中山七院重大研究成果登上《自然》雜誌 首次篩選出阻斷腫瘤耐藥機制靶向藥物

近日，《自然》雜誌（Nature）刊登中山大學附屬第七醫院何裕隆、張常華教授團隊主導的科研成果：NBS1蛋白乳酸化修飾促進DNA損傷修復引起腫瘤耐藥。研究首次確認了一種DNA修復蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修飾在腫瘤化療耐藥中的關鍵調控作用，並創新性地提出了通過靶向抑制NBS1蛋白的乳酸化修飾或調控乳酸代謝通路，以逆轉化療耐藥的全新方案。

據介紹，這是全球腫瘤疾病研究的一項重大突破性成果。腫瘤放化療是治療癌症的重要手段，然而腫瘤細胞容易產生耐藥性，如何爲化療耐藥患者尋回生機？近4年來，何裕隆、張常華教授團隊通過大量實驗發現，在DNA修復和化療耐藥中“乳酸”起着關鍵作用，相當於腫瘤細胞的“復活甲”，於是對其進一步研究，最終首次篩選出一種能夠有效阻斷這種耐藥機制的靶向藥物。腫瘤的耐藥機制一經阻斷，化療藥物便能發揮作用，防止腫瘤細胞死灰復燃。

“100多年來，科學家們持續探索腫瘤細胞代謝特徵之謎，但從未明確。這項研究揭示了腫瘤細胞通過產生乳酸，使蛋白質進行乳酸化修飾，從而迅速修復腫瘤細胞DNA斷裂的雙鏈，促進自身修復和存活。”張常華說。

據介紹，該團隊已正式啓動臨牀研究，並開始招募對常規治療無效的危重腹膜轉移癌患者進行前瞻性臨牀試驗，研究成果轉化臨牀應用將造福更多癌症患者。

文｜記者 王俊 通訊員 劉冉冉