新一代雙靶抗肥胖藥物減重療效顯著 Nature子刊發表北大人民醫院紀立農教授領銜研究成果

近日，由北京大學人民醫院紀立農教授牽頭開展的新一代雙靶抗肥胖藥物——瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的II期臨牀研究結果在自然雜誌子刊Nature Communications在線發表。這一研究成果展示了瑪仕度肽在減重方面的療效顯著，並基於它耐受性和安全性的良好表現，有望爲肥胖和糖尿病的治療提供新的思路和方法。

真別把“肥胖”不當回事兒！

肥胖症是指人體脂肪總含量過多或局部含量增多及分佈異常，是一種由遺傳、環境等多種因素共同作用而導致的慢性代謝性疾病。隨着經濟的快速發展和人們生活水平的提高、生活方式的改變，胖子越來越多了。

“一胖毀所有”，體重過高及脂肪過度積累，不僅影響美觀，超重和肥胖通常與高血壓、血脂異常、高血糖和高尿酸血癥聚集在一起，對公衆健康構成巨大威脅。

尤其在較爲嚴重的肥胖患者中，心血管疾病、糖尿病和某些腫瘤的發生率及死亡率明顯上升，已成爲全球重大的公共衛生挑戰之一。

紀立農教授指出：中國已成爲世界上超重或肥胖人數最多的國家。多項證據表明，體重減輕5-15%可以顯著改善代謝紊亂，降低患2型糖尿病的風險，改善心血管疾病、代謝性肝病以及其他與體重相關的合併症。

開發新藥“雙槍”瞄準肥胖人

2019年8月，一種既能治療2型糖尿病，又可以肥胖減重的新藥開發走進大衆的視野——瑪仕度肽，是又一個基於新的機制的藥物。

這是一種胰高血糖素樣肽-1受體（ GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑，屬於第三代減重和降糖藥物。

作爲一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

爲進一步評估馬仕度肽在中國超重或肥胖成年人中的療效和安全性，紀立農教授牽頭，協同中國20家醫院，開展了這項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的II期臨牀研究，重點評估安慰劑和不同劑量馬仕度肽治療24周後的減重效果和安全性。

多中心研究證實減重療效顯著

通過體重指數（簡稱BMI）是身高除以體重的平方,能幫助我們分清成年人的超重和肥胖，BMI在18.5～23.9 kg/m2之間爲正常體重，當BMI在24.0～27.9 kg/m2之間時爲超重，大於28.0 kg/m2爲肥胖。

該項研究篩選受試者248例，包括兩類人，一類是BMI≥24 kg/m2的超重成年人，並伴有至少一種與肥胖相關的合併症（例如：糖尿病前期、脂肪肝、高血壓、高血脂、睡眠呼吸暫停綜合徵、下肢關節疼痛等）；另一類是BMI≥28 kg/m2的肥胖人。

248位受試者被隨機分配4個組，每週一次皮下注射，分別接受瑪仕度肽3 mg、4.5 mg、6 mg或安慰劑的治療，連續24周。並在過程中監測體重、生命體徵、心電圖和不良反應，檢查血糖、胰島素、糖化血紅蛋白、血脂、降鈣素等實驗室參數和血清學證據。

研究結果顯示，與安慰劑相比，治療24周後，使用各劑量瑪仕度肽均可顯著降低體重，3 mg、4.5 mg和6 mg治療組的體重分別較基線下降了6.7%（6.4公斤）、10.4%（9.1公斤）和11.3%（9.9公斤），比安慰劑組的體重分別多下降了7.7%（7.5公斤）、11.4%（10.2公斤）和12.3%（11.1公斤）；瑪仕度肽各劑量組體重較基線降幅≥5.0%和≥10.0%的受試者比例均顯著高於安慰劑組。

除此之外，瑪仕度肽還可明顯降低超重和肥胖受試者的腰圍、血壓、血脂、轉氨酶、血尿酸水平等心血管代謝指標。且瑪仕度肽總體耐受性和安全性良好。研究期間，瑪仕度肽組未發生與其相關的嚴重不良事件、未發生導致研究藥物永久停用的不良事件。

目前，由紀立農教授牽頭開展的多項瑪仕度肽註冊臨牀III期研究正在進行中。該藥物有希望成爲全球第一個進入到臨牀用於減重和降糖的GLP-1R/GCGR雙重激動劑。

採寫：北京大學人民醫院宣傳中心 鍾豔宇