中國學者牽頭的2型糖尿病全球創新藥研究閃耀EASD2024

第60屆歐洲糖尿病研究協會年會（EASD2024）於2024年9月9日至13日在西班牙馬德里舉行。這是全球最大的糖尿病會議之一，每年吸引上萬名代表參與，廣泛涵蓋與糖尿病相關的基礎研究、臨牀研究、新的診療技術和護理等內容。

在此次年會上，中國糖尿病臨牀研究者迎來高光時刻，閃亮EASD舞臺。

9月11日，北京大學人民醫院紀立農教授以全球Leading PI（主要研究者）的身份，首次展示了由其牽頭的COMBINE1 研究成果。這是中國糖尿病領域研究人員首次以全球Leading PI身份牽頭開展的創新藥物全球多區域臨牀試驗（MRCT），標誌着中國糖尿病研究者已經與世界學者並駕齊驅，具備全球臨牀研究的領導能力。

2型糖尿病的治療難點

糖尿病，大家並不陌生。通常分爲1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和其他類型糖尿病。根據中國糖尿病防治聯盟的數據，2型糖尿病患者佔比超90%。加之我國成人肥胖率的持續上漲和老齡人口規模的增加，糖尿病的患病率也呈現出上漲趨勢。

2型糖尿病（T2DM）因其具有發病原因多樣化、症狀隱匿、慢性進展、需要長期治療、存在個體差異等特點，使其治療難點受制於血糖控制的複雜性、病程的進行性發展、治療方案的個體化和多種併發症的預防治療等，且需要患者有良好的依從性。因此，尋找更有效、便捷的2型糖尿病治療方法，成爲研究者迫切關注和亟待解決的問題。

COMBINE 系列研究的可喜結果

當前，不同作用機制的藥物聯合治療T2DM，已成爲國內外指南推薦的重要治療策略。COMBINE 1研究就是一項全球多中心、隨機、開放標籤的3a期臨牀試驗，涉及多個國家和地區的研究者。這種跨國界的合作與交流有助於推動全球糖尿病研究的進步和發展。

COMBINE 系列研究評估了首個基礎胰島素/胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周製劑IcoSema在不同2型糖尿病（T2DM）患者人羣中的療效和安全性。該研究自啓動後歷時兩年多，現已取得初步結果，並在EASD年會上首次公佈。

COMBINE1研究共納入1291例既往使用基礎胰島素治療血糖不達標的成人T2DM患者，隨機分配至每週一次IcoSema組或每週一次依柯胰島素組，治療52周。結果顯示，IcoSema組在改善血糖、降低HbA1c水平、減少低血糖風險、減輕體重等方面均表現出顯著優勢。

IcoSema是一種什麼藥？

IcoSema是全球首個基礎胰島素/GLP-1RA周製劑，它將基礎胰島素周製劑依柯胰島素與胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周製劑司美格魯肽按固定比例製成的聯合制劑，由諾和諾德公司研發，旨在用於治療糖尿病，特別是T2DM。

COMBINE1研究的結果顯示，IcoSema在改善血糖、降低糖化血紅蛋白A1c （HbA1c）水平等方面表現出顯著優勢。其中，HbA1c水平降幅高達1.55%。

不僅如此，IcoSema作爲周製劑，每週僅需注射一次，大大減少患者注射次數和降低注射負擔，有助於提升患者的治療滿意度和依從性。

同時，與胰島素周製劑相比，IcoSema可以降低不良反應，比如減少低血糖風險、減輕體重，改善血脂水平、降低血壓等。

綜上所述，IcoSema作爲一種創新性藥物，有望成爲一種更爲簡便、有效、安全的降糖藥物，爲患者帶來更好的治療效果。

3a期臨牀試驗研究結果引發高度關注

本次會議上重磅公佈的COMBINE 1～3研究結果引發臨牀高度關注。作爲3a期臨牀試驗，該系列研究評估了IcoSema在不同T2DM患者人羣中使用的療效和安全性。

在與會記者採訪中，紀立農教授表示，非常榮幸能夠作爲全球多區域同步臨牀研究的PI，與多個國家的研究者共同開展COMBINE系列研究，並強調，全球多中心共同開展臨牀研究已成爲新藥研發的新趨勢。COMBINE系列研究的順利開展，得益於“中國同創”計劃的推動，該計劃促使中國更多地加入全球同步臨牀研究，實現從臨牀試驗到新藥遞交申請的全球同步，讓中國患者同步受益於全球創新藥。

中國學者科研領域的全球貢獻

紀立農教授是中國內分泌學領域的傑出專家，現任北京大學人民醫院內分泌科主任、北京大學糖尿病中心主任等職務。他不僅在糖尿病領域取得了豐碩的研究成果，還積極推動國內外學術交流與合作，爲中國糖尿病防治事業做出了重要貢獻。

作爲COMBINE 1研究的全球Leading PI，紀立農教授全程參加了研究設計以及後期研究方案的制定和執行。除了COMBINE系列研究外，紀立農教授團隊還在EASD2024年會上展示了多項其他研究成果，如mazdutide對中國超重或肥胖患者肝臟脂肪變性的改善作用等……不僅推動了新型降糖藥物的研發與應用，還提高了患者治療滿意度和依從性，促進了全球糖尿病研究的合作與交流，併爲糖尿病管理提供了新策略。“這不僅是新藥研發上的重要創新，也是從‘以患者爲中心’角度考慮，讓患者更容易接受治療和依從治療的一項重要措施。”紀立農教授說。

這些研究,進一步鞏固了紀立農教授及其團隊在糖尿病領域的領先地位，也爲全球糖尿病防治提供了更多有價值的參考和借鑑，提升了中國在全球糖尿病研究領域的影響力和地位。

作者：北京大學人民醫院宣傳中心 鍾豔宇