中國生物製藥KRAS G12C靶向藥獲批上市 爲今年第四款1類創新藥

晚期非小細胞肺癌患者迎來又一重磅靶向藥物。11月8日，國家藥監局官網顯示，中國生物製藥（01177.HK）聯合開發的KRAS G12C抑制劑格索雷塞片（商品名“安方寧”）獲批准上市，用於治療至少接受過一種系統性治療的KRAS G12C 突變型的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，爲患者提供新的治療選擇。這是中國生物製藥今年獲批的第四款1類創新藥，也是其在肺癌領域的又一突破。此前，該公司在肺癌領域已經有5款創新藥獲批上市，涵蓋6個適應症。

弗若斯特沙利文數據顯示，2016年至2020年，中國主要KRAS G12C突變癌種的發病人數從3.8萬人增長至4.3萬人，預計2030年將達到5.8萬人。其潛在的巨大市場也吸引衆多國內外藥企佈局。

受KRAS基因結合點不明顯、蛋白結構近似球形等因素影響，KRAS一度被認爲是最難攻克的“不可成藥”靶點。格索雷塞片是國內首個自主研發並進入臨牀試驗階段的KRAS G12C抑制劑，也是首個獲得CDE（國家藥監局藥品審評中心）突破性治療品種的國產KRAS G12C抑制劑，並且在今年1月被CDE納入優先審評。

2023年8月，中國生物製藥下屬正大天晴藥業集團與益方生物簽訂許可與合作協議，獲得後者KRAS G12C靶向藥物D-1553產品在中國內地地區開發、註冊、生產和商業化的獨家許可權。據悉，格索雷塞採用雙甲基取代哌嗪結構，能量更低且構象更穩定。其和血漿蛋白結合率低，提高血漿和腦組織中游離藥物濃度和總暴露量，在多種KRAS G12C突變的體外及動物模型中展現出強抗腫瘤活性。

今年9月，格索雷塞在2024世界肺癌大會（WCLC）上公佈了治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌Ⅱ期臨牀研究數據：客觀緩解率（ORR）爲52%，疾病控制率（DCR）爲88.6%，中位緩解持續時間（DOR）爲12.5個月，中位無進展生存期（PFS）爲9.1個月，中位總生存期（OS）爲14.1個月。上述數據顯示，格索雷塞在攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者中持續表現出較高的腫瘤緩解率和較長的緩解持續時間。

除了這次獲批的適應症，格索雷塞單藥和聯合用藥在非小細胞肺癌一線治療以及結直腸癌等其他實體腫瘤中的國際多中心臨牀研究也正在進行中。

肺癌是全球第一大癌種。國家癌症中心發佈的2022年中國惡性腫瘤疾病負擔情況顯示，肺癌也是我國惡性腫瘤發病和死亡的首位原因，當年新發肺癌病例達106.06萬人。肺癌大致可分爲非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩大類，其中非小細胞肺癌約佔80%～85%。KRAS突變是NSCLC中除EGFR之外最常見的驅動基因突變，G12C又是KRAS突變NSCLC患者中佔比最高的亞型。該人羣在現有非靶向治療方案中的獲益有限，存在明確未被滿足的臨牀需求。

今年以來，中國生物製藥迎來創新產品收穫期，上半年已有安奈克替尼、伊奉阿克、貝莫蘇拜單抗三款抗腫瘤1類新藥獲批上市，同期國內企業第一。2024年半年報顯示，公司上半年創新產品收入達到61.3億元，同比增長14.8%。集團還有61個創新藥處於臨牀及以上階段，其中43款爲腫瘤領域藥物。