研究發現終止細胞自噬蛋白　助釐清癌症、肌肉萎縮病因

▲中研院發現KLHL20的蛋白對於終止細胞自噬的過程扮演着關鍵角色。（粉嫩癌細胞示意圖／取自網路）生活中心／綜合報導中央研究院發現「KLHL20的蛋白」對於終止細胞自噬的過程扮演着關鍵角色，未來也將對於與細胞自噬失調密切相關的多種疾病（如癌症，神經退化性疾病，肌肉萎縮病變）病因釐清有所幫助。研究團隊並於細胞模式及小鼠模型都已證實，若無法及時停止細胞自噬過程，終將會因爲細胞產物過度消耗而造成細胞與組織內部失衡狀態，最後走向細胞死亡及肌肉萎縮。這項結論充分說明了細胞自噬的終止，對於維持正常生理功能及組織衡定的重要性。由中研院生物化學研究所陳瑞華特聘研究員所帶領的研究團隊日前成功鎖定一個名爲KLHL20的蛋白，研究團隊解釋，細胞自噬是細胞的主要資源回收機制。當細胞受到壓力時會將自身構造藉由溶酶體機制而產生自噬的過程，以達到清除細胞內有害物質（如受損胞器或入侵之細菌病毒等）目的。而細胞自噬作用有助於細胞產物在合成、降解、再利用等過程之間維持一種平衡狀態，因此細胞自噬的發生與終止都應該受到嚴密的調控。學界過去的研究多聚焦於細胞自噬的發生，對其終止之分子機制所知甚少。此次陳瑞華博士實驗室發現在自噬作用發生後，一種名爲KLHL20蛋白所參與組成之「泛素轉接酶」可將數個自噬起始因子如ULK1、VPS34、Beclin-1等，進行泛素化而促進其降解。而這些因子的降解又可引發骨牌效應造成其他重要自噬蛋白的降解，進而終止細胞自噬的過程。而這項研究成果也已於今年12月10日刊登國際專業期刊《分子細胞》（Molecular Cell）。