下一站藥王，藏不住了
純藥企市值世界前兩名由GLP-1類藥物雙寡頭禮來（4100億美元）和諾和諾德（3800億美元）佔據。
這兩家藥企營收未進入全球前十，但資本市場是對的。諾和諾德司美格魯肽 2023Q1銷售額42億美元，全年有望突破200億美元，而禮來替爾泊肽初上市放量速度遠超司美格魯肽，有分析師預測其峰值銷售額520億美元，成爲有史以來最暢銷的藥物。
下一站全球藥王誕生於雙靶點GLP-1無懸念，那麼中國藥王在哪裡？
所以，今天上午信達生物瑪仕度肽（IBI362）9mg治療肥胖的II期臨牀數據發佈，數據優異，受到廣泛關注。
作爲全球首個進入註冊臨牀的GLP-1/GCGR雙靶點激動劑，瑪仕度肽9 mg治療方案在平均BMI 34.3 kg/m2的中國肥胖人羣中治療24周後的減重幅度相對於安慰劑可達15.4%（14.7 kg），展現出潛在同類最優減重療效，刷新紀錄。
國產雙靶點GLP-1大多處於I 期臨牀，信達生物瑪仕度肽在2型糖尿病和肥胖症兩大關鍵適應症上均已進入III 期臨牀，有望奪得2到3年商業化獨佔期。
瑪仕度肽足以寫進創新藥史冊。Biotech多發端於腫瘤、自免領域，現在擴展至代謝性慢病及消費醫療領域，可緩解競爭擁擠，形成多樣化的良性生態。而且時代呼喚超級大單品的出現，以推動中國創新藥由弱變強，如果有Biotech率先進入Breakeven階段，將對全行業起到激勵和引領的作用。
01
四大亮點，BIC減重潛力
瑪仕度肽在全球GLP-1R/GCGR靶點中首個進入多項肥胖和糖尿病註冊臨牀研究，也是全球首個減重幅度在給藥12周即超過11.5%的減肥單藥。
信達生物瑪仕度肽（3mg vs 4.5mg vs 6mg）連續使用24周後與安慰劑組相比，三個劑量組體重百分比變化分別爲 −8.26% 、−11.60% 、−12.62% ，已超過司美格魯肽68周的注射效果。
6mg劑量組用於治療肥胖、糖尿病的III期臨牀研究此前已在進行中，今日讀出的是高劑量9mg用於治療肥胖的II期臨牀數據，具有4個亮點。
這是全球第一個適用於中重度肥胖（需手術治療）人羣的臨牀研究。據中國肥胖及2型糖尿病外科治療指南(2019)臨牀指南，在BMI≥37.5 kg/m²時需要積極手術，在 32.5≤BMI<37.5 kg/m²時一線治療推薦代謝手術治療。但減重手術依從性差，屬於有創治療，且患者會面臨併發症風險、心理牴觸、高額費用、體重反彈一系列問題。
這是全球第一個在給藥24周相較安慰劑展現出同類最優的減肥藥，效果媲美減重手術。治療24周後瑪仕度肽9 mg組體重較基線的平均百分比變化與安慰劑組的差值達-15.4%（95%CI：-18.8%, -11.9%），P<0.0001；體重較基線的平均變化與安慰劑組差值爲-14.7 kg（95%CI：-17.9 kg, -11.5 kg），P<0.0001；同時，瑪仕度肽9 mg組分別有81.7%、65.0%、31.7%和21.7%的受試者體重較基線下降至少5%、10%、15%和20%，而安慰劑組無受試者體重降幅達到5%及以上。
這是全球範圍內第一個基於肥胖程度開發個性化給藥方案的藥物。6mg方案滿足更廣泛的、起點更低的超重和肥胖人羣（BMI 24-28 kg/ m²的超重人羣，約3.4億人；BMI≥28 kg/ m²，約1.6億人），9mg方案有望成爲中重度肥胖患者替代手術的理想方案（BMI≥32.5 kg/ m²，約1000萬人）。兩個方案都在僅24周內就取得同類最優的減重數據，並觀察到下降趨勢仍在持續，公司預計更長給藥週期將帶來更高體重降幅。瑪仕度肽還提供更加簡潔的給藥方案，僅需兩步劑量滴定即可達到穩定維持劑量，相對於進口品種的五到六步，更貼近中國人羣習慣和需求。
安全性和耐受性良好，並展示出多重代謝獲益。安全性方面，9 mg治療組整體耐受性和安全性良好，治療組脫落率整體低於安慰劑組，治療組中無受試者因不良事件提前終止治療，無嚴重不良事件發生。除COVID-19感染外，最常發生的治療期不良事件爲胃腸道相關不良事件，且大多數爲輕度或中度並均爲短暫一過性。瑪仕度肽還顯示出多種代謝獲益，包括降血糖，降血脂，降血壓，甚至司美和替爾泊肽上都尚未顯示出的降尿酸獲益。
5月10日，勃林格殷格翰宣佈GLP-1R/GIPR雙靶點激動劑BI 456906治療肥胖/超重患者的二期臨牀最新數據，治療46周減重14.9%。
瑪仕度肽24週數據比勃林格殷格翰46週數據還好。
02
治糖先治胖
肥胖是導致糖尿病的高危因素，中國1.4億糖尿病人羣中約有一半伴有超重或肥胖。
同時激活 GLP-1R 與 GCGR 可實現多重獲益，促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重，並增加能量消耗，改善肝臟脂肪代謝。
瑪仕度肽在糖尿病適應症上也展示出優勢：既降糖又降體重，還保護心臟，從而有望爲糖尿病的長期病程管理帶來獲益。
在同樣超重或肥胖的T2DM（2型糖尿病）患者中，適度和持續的體重減輕（>5%）被證明可改善血糖控制，減少對降糖藥物的需求，並帶來代謝益處，包括降低血壓和血脂，改善胰島素抵抗和β細胞功能；從體重減輕10-15%開始，隨着減重百分比的增加，T2DM緩解的機率上升。
瑪仕度肽6mg治療糖尿病的二期臨牀顯示出優於度拉糖肽的降糖趨勢，三期臨牀同樣選擇頭對頭對照長效製劑度拉糖肽1.5mg。
在第20周時，瑪仕度肽6mg組有49%的病人達到體重降低超過5%且HbA1c（糖化血紅蛋白，反映近8~12周平均血糖水平）低於7%，度拉糖肽1.5mg組僅12%達到同樣效果，而安慰劑組無人達到此效果。
瑪仕度肽憑藉優秀的降糖效果、獨特的體重管理優勢，將逐步蠶食前代糖尿病療法的市場空間。
03
十年一遇超級產品
面對國內企業喜歡扎堆熱門賽道的尿性，減肥藥是否將重複PD-1內卷困局？
競爭烈度不一樣。
據諾和諾德公告，目前國內市場GLP-1受體激動劑處方滲透率低，僅爲2%，而且國內至今尚未有 GLP-1 受體激動劑獲批肥胖適應症，一個巨大的藍海市場還沒有真正啓動。
後期日益擴大的市場容量也能緩和競爭程度。國內超重率、肥胖率迅速攀升，據《中國居民肥胖防治專家共識》，國內 50%以上成年人和約20%學齡兒童超重或肥胖；在部分城市中，兒童青少年超重、肥胖率已達40%。據弗若斯特沙利文分析，我國的肥胖症患者人數預計在2030 年達到 3.29 億人。肥胖不僅與代謝相關，也是很多心血管疾病的主要風險因素之一。據《Health policy and public health implications of obesity in China》預測 2030 年，中國歸因於超重/肥胖的醫療費用將達 4180 億元人民幣左右，約佔全國醫療費用總額的 21.5%。
產品級別不一樣。
GLP-1受體激動劑呈現長效替代短效、雙靶點替代單靶點的趨勢，產品根據代際、療效分爲不同等級，瑪仕度肽作爲首個國產長效雙靶點GLP-1受體激動劑，相當於坐在金字塔最頂尖。
單靶點GLP-1類藥物在中重度肥胖人羣中的療效有限，即使治療一年也很難達到對比安慰劑較基線減重15%的效果。
相比單靶點GLP-1，雙靶點GLP-1可實現更優的降糖、減重效果，是今後主流藥物。
先發優勢不一樣。
瑪仕度肽先發優勢碾壓對手。6mg劑量組預計今年底或明年初讀出三期完整臨牀數據，隨後申報NDA，有望2024年底或2025年初上市，不僅領先其餘國產雙靶點GLP-1兩三年，甚至早於國產司美格魯肽仿製藥（減重適應症）。國產短效 GLP-1 受體激動劑仿製藥（利拉魯肽減重適應症）今年先行上市，但只是短暫的過渡產品。
產品屬性不一樣。
減肥藥更遵循消費品的邏輯，辨識度最高的產品，公衆信息搜尋成本最低，先發優勢+渠道優勢，信達生物有望搶到主要市場份額。
在銷售能力相當的情況下，誰能勝出取決於產品性能，但後來者相對於瑪仕度肽並沒有技術迭代或差異化優勢，很難實現超越。
肥胖患者支付意願較強。艾媒諮詢《2020 中國健康瘦身行業發展監測》數據顯示，接受調查的超重或肥胖的中國成年人中，91.6%的人願意爲瘦身付費，其中 57.8%願意付費1000元以上。不像PD-1嚴重依賴於醫保，減肥藥有自費市場的支撐。
我國目前有2.5億人羣屬於Z世代，逐漸成爲新消費世代的主力軍，解構以婚姻和房產爲內核的傳統價值觀，熱衷於悅己消費，更注重身材管理，對價格敏感性不高。
所以，類似於PD-1的價格戰難以重演，減肥巨大市場坍塌的可能性很小。
既能帶來多重臨牀獲益，又無導致低血糖的風險，並契合新消費世代的偏好。患者基數龐大，適應症廣泛（逐漸拓展到腎病、心血管疾病、NASH）。無論從哪個角度看，雙靶點GLP-1受體激動劑都堪稱十年一遇的超級產品。