【Nature子刊】結直腸癌患者福音：南京醫科大學2期試驗證實CAPOX/CAPIRI聯合貝伐珠單抗的卓越療效

【導讀】先前的研究顯示，FOLFOX/FOLFIRI交替治療轉移性結直腸癌（mCRC）的療效令人鼓舞。這項2期試驗旨在評估改良CAPOX（卡培他濱和奧沙利鉑）/改良CAPIRI（卡培他濱和伊立替康）加貝伐珠單抗（抗血管內皮生長因子-A抗體）交替治療未經治療的不可切除mCRC的療效和安全性。

2024年12月11日，南京醫科大學附屬腫瘤醫院Zhu Liangjun教授團隊在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上發表了題爲“Alternating modified CAPOX/CAPIRI plus bevacizumab in untreated unresectable metastatic colorectal cancer: a phase 2 trial”的研究論文。研究結果表明，改良CAPOX/CAPIRI加貝伐珠單抗交替使用，具有良好的療效和可接受的安全性。該方案可能是未經治療的不可切除的mCRC患者的一種新選擇。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-02048-z

關於轉移性結直腸癌

01

對於無法切除的轉移性CRC（mCRC）患者，目前的治療標準包括一系列化療方案，通常結合靶向療法以提高療效。與聯合貝伐單抗的雙聯化療方案相比，聯合貝伐單抗的三聯化療方案，可顯著提高患者的生存率。三聯化療方案加貝伐珠單抗，可明顯提高生存率。然而，這種改善也帶來了毒性和費用增加的不利因素，因此，需要在治療效果、安全性和成本之間取得平衡。

基於上述研究成果，團隊設計了一種新的化療加抗血管生成方案：改良的卡培他濱和奧沙利鉑（即mCAPOX）聯合貝伐珠單抗的2周交替化療方案，以及改良的卡培他濱和伊立替康（即mCAPIRI）聯合貝伐珠單抗的2周交替化療方案。與三聯療法加貝伐珠單抗相比，該方案具有卡培他濱的便利性、交替化療計劃、與貝伐珠單抗的協同治療潛力，以及較低的藥物總劑量等優點。

療效

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亞組分析表明，mCAPOX/mCAPIRI加貝伐單抗對不同年齡、性別、表現狀態、既往治療情況、腫瘤位置或轉移情況、BRAF基因突變或接受或未接受轉化治療的患者，具有相似的PFS療效。然而，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）小於5或RAS野生型患者的預後較好。NLR≥5和＜5患者的中位生存期分別爲7.5和11.1。RAS突變型患者的中位PFS爲9.8個月，而RAS野生型患者的中位PFS爲12.3個月。HR爲2.08。

分別有4名（8%）和34名（65%）患者達到完全應答和部分應答。38名患者獲得了總體應答，客觀應答率（ORR）爲73%。11名患者（21%）病情穩定。因此，疾病控制率（DCR）爲 94%（95% CI 84-99%）。平均反應深度（DpR）爲 46.0% ± 26.3%。分別有 12 例（23%）和 10 例（19%）患者達到轉陰和無疾病證據（NED）。

PFS和OS的Kaplan-Meier曲線。

安全性

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安全性組（SS）包括所有52名患者。50名患者（96%）和17名患者（33%）分別發生了任何等級和3-4級治療相關不良事件（TRAE）。最常見的3-4級不良反應是貧血（29例[56%]）、中性粒細胞計數減少（25例[48%]）、高血壓（24例[46%]）、蛋白尿（22例[42%]）和手足綜合徵（21例[40%]）。發生率最高的3至4級TRAE，是高血壓（13[25%]）、中性粒細胞計數減少（3[6%]）和手足綜合徵（2[4%]）。此外，有4名患者（8%）因出現TRAE而減少了任何藥物的劑量，但未報告與治療相關的死亡病例。

安全摘要

總結

04

1. 療效與安全性：單臂2期研究顯示，交替使用mCAPOX/mCAPIRI加貝伐單抗治療未經系統治療的不可切除轉移性結直腸癌（mCRC）患者，具有良好療效和可接受的安全性。儘管任何等級的治療相關不良事件（TRAE）發生率爲96%，但只有33%的患者出現3至4級TRAE，且無患者因TRAE死亡。

2. 中位PFS與OS：該聯合治療方案的中位無進展生存期（PFS）爲11.0個月，中位總生存期（OS）爲28.1個月。

3. 與其他治療方案比較：與以往不使用貝伐珠單抗的治療方案相比，mCAPOX/mCAPIRI加貝伐單抗方案顯示出更長的中位PFS和OS。

4. 抗腫瘤活性：mCAPOX/mCAPIRI加貝伐單抗方案可能具有與傳統三聯FOLFOXIRI加貝伐單抗相當的抗腫瘤活性。

5. 耐藥性：交替化療可能比傳統雙聯化療更難產生耐藥性。

6. 亞組分析：NLR<5或RAS野生型的mCRC患者在接受交替化療聯合貝伐珠單抗治療時，顯示出更好的療效。

7. RAS基因狀態的影響：RAS野生型mCRC患者的預後優於RAS基因突變患者，且化療聯合抗EGFR抗體可能比化療聯合貝伐單抗更有效。

8. 費用與便利性：mCAPOX/mCAPIRI方案中的奧沙利鉑和伊立替康劑量較低，可能降低費用並減輕疾病負擔。卡培他濱的口服給藥方式也更爲方便和經濟。

參考資料：

1.Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).

2.Rawla, P., Sunkara, T. & Barsouk, A. Epidemiology of colorectal cancer: incidence, mortality, survival, and risk factors. Prz. Gastroenterol. 14, 89–103 (2019).

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