國產藥企加速打通商業化路徑，一路狂飆突進能否打破“減重雙雄”格局？
21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道
自從馬斯克“種草”讓GLP-1（人胰高血糖素樣肽-1）減肥藥物成功出圈，一年多來，GLP-1藥物持續升溫，已成全球糖尿病和減重藥物市場的超級新風口，吸引着中外藥企爭相佈局。而在近日，國產GLP-1企業迎新動作。
5月28日，三生製藥旗下三生蔓迪宣佈與翰宇藥業就司美格魯肽注射液產品達成合作。根據協議，三生蔓迪與翰宇藥業將聚焦用於減肥的司美格魯肽注射液在減重適應症，構建廣泛的業務合作關係。本次合作模式包括交易對價、獨家供應以及後端分成。三生蔓迪將向翰宇藥業支付最高人民幣2.7億元里程碑付款，其中包含人民幣4,500萬元的臨牀前技術成果對價款，此外三生蔓迪還將向翰宇藥業支付獨家採購價以及約兩位數以毛利爲基礎計算的銷售提成。
根據公開信息，三生蔓迪在大健康領域線上線下的渠道實力不俗，2023年蔓迪銷售收入11.24億元，同比增加約25.8%。截至2024年初，蔓迪米諾地爾酊累計銷量已超過4000萬瓶。另據中國藥學會數據，蔓迪在中國大陸米諾地爾市場的佔有率達72.6%。
“翰宇藥業之所以會選擇與三生製藥的蔓迪團隊合作，主要也是看中其在數字化營銷方面的優勢，希望藉此提升GLP-1產品在電商渠道的銷售規模。”有藥企高管對21世紀經濟報道記者表示，GLP-1作爲處方藥，儘管目前進入消費醫療市場仍有較遠距離，但已呈現出了消費化的傾向，並且事實上這部分市場正在成爲傳統藥企新的收入增長點。對於該領域的佈局玩家來說，需要在滿足當前需求的基礎上，做好品牌建設與消費者教育，維持線上線下的銷售渠道等。
翰宇藥業在企業公告中也提到，希望通過互聯網去觸達、教育、和幫助更多終端使用者，開啓消費醫療數字化密碼，形成明顯的協同效應，爲司美格魯肽減肥藥品開拓全新的廣闊市場機會注入新動力。
隨着國產GLP-1企業佈局加速，提前佈局打通商業化路徑已經成爲不少藥企的佈局關鍵。
加速GLP-1賽道佈局
近兩年，GLP-1藥物一躍成爲全球藥物減肥領域最火熱的新星，本土創新藥企也在加速佈局。
根據21世紀經濟報道記者梳理，國內GLP-1/GIP雙靶點激動劑方面，有恆瑞醫藥HRS9531已推進到臨牀III期，博瑞醫藥BGM0504、江蘇豪森藥業HS-20094、衆生藥業子公司衆生睿創RAY1225均已推進到臨牀II期。另外，國內多肽產業鏈發展完善，多家上市公司佈局相關業務，上游原料藥相關企業有諾泰生物、聖諾生物、翰宇藥業、奧銳特等；中游CDMO服務商有凱萊英，九洲藥業等。
作爲國內排名前列的多肽藥物企業，翰宇藥業近日在GLP-1賽道的動作頻頻。4月25日晚間，翰宇藥業就發佈公告稱，與DS3 RX LLC簽訂《產品供應協議》，其擬向翰宇武漢採購GLP-1原料藥，價值約2240萬美元至2400萬美元，摺合人民幣約1.62億元至1.74億元，供貨期爲12個月內。本次採購交易地域在美國、加拿大，客戶DS3 RX LLC主要從事產品的採購和分銷相關活動，客戶資信情況良好，具備良好的合同履約能力。
翰宇藥業在4月25日在互動易回覆投資者表示，公司於2023年9月收到海外客戶GLP-1原料藥訂單，摺合人民幣2.19億元，並已陸續發貨中；2023年11月和2024年2月收到來自同一海外客戶利拉魯肽注射製劑出口美國訂單，合計交易金額摺合人民幣1.75億元，並享有產品利潤分成。
翰宇藥業也在加速司美格魯肽臨牀進度。4月16日，國家藥品監督管理局簽發了關於翰宇藥業司美格魯肽注射液的《藥物臨牀試驗批准通知書》。審批結論顯示，根據《中華人民共和國藥品管理法》及有關規定，經審查，2024年2月1日受理的司美格魯肽注射液臨牀試驗申請符合藥品註冊的有關要求，同意本品開展體重管理適應症臨牀試驗。
CIC灼識諮詢的《GLP-1行業藍皮書》顯示，預計到2024年，司美格魯肽銷售額將達到280億美元，有望成爲全球銷售額第一的藥物。另外，由於現代人缺乏運動、又往往有不良飲食等生活方式，人口老齡化等因素都導致全球糖尿病患病人逐漸上升。2022年全球II型糖尿病患者約爲8.4億人，預計將於2030年達到9.3億人。2022年全球超重/肥胖症患者約爲9.4億人，預計將於2030年達到11.9億人。我國T2DM和超重/肥胖症患者未來增速或將快於全球平均水平，這代表着GLP-1在治療糖尿病和肥胖症的需求廣闊。
目前，以諾和諾德的司美格魯肽、禮來替爾泊肽爲代表的“減重雙雄”已經取得了巨大成功。而隨着減重市場的持續升溫，兩家跨國巨頭也紛紛上調了全年業績指引。
近日，諾和諾德、禮來接連披露了2024年第一季度業績。根據諾和諾德披露的數據，第一季度業績實現總營收653.49億丹麥克朗（約94.96億美元），營業利潤318.46億丹麥克朗（約46.28億美元），同比增長30%。其中，司美格魯肽注射用降糖藥Ozempic銷售額持續攀升至278.10億丹麥克朗（40.41億美元），同比增長43%；口服降糖產品Rybelsus銷售額爲50.13億丹麥克朗（7.28億美元），同比增長17%；減肥藥Wegovy銷售額翻倍增長達93.77億丹麥克朗（13.63億美元）。司美格魯肽3款產品合計創收422億丹麥克朗（61.32億美元）。基於此，諾和諾德公司上調利潤和銷售前景，預計2024年銷售額可能上漲19%～27%，營業利潤可能增長22%～30%。
目前國內大多數藥企在GLP-1藥物上還處於概念階段，但離真正的商業化已經不遠。國內已有超過20個不同的臨牀實驗在進行中，其中多個已經進入臨牀三期或者更晚期的階段，已經能看到黎明前的曙光。司美格魯肽專利將在2026年到期，這將促使生物類素或仿製藥大規模上市，降低國內用戶的使用成本，將有望看到這一市場在國內的蓬勃發展。
商業化佈局成關鍵
在GLP-1賽道，國際市場上，諾和諾德、禮來等國際藥企是中國藥企出海過程中不可忽視的強大競爭對手。這些公司憑藉着豐富的研發經驗、成熟的生產技術和廣泛的全球銷售網絡，構建了強大的競爭優勢。
5月21日，禮來中國宣佈，其每週一次的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/ 胰高糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑替爾泊肽在中國獲批，適應證是二型糖尿病。這是全球首個且目前唯一GIP / GLP-1受體激動劑。三天後，禮來宣佈追加53億美元以擴大其在美國印第安納州黎巴嫩生產基地的產能，用於生產替爾泊肽的活性藥物成分。
據業內人士測算，美國替爾泊肽處方量增長速度遠超司美格魯肽，替爾泊肽處方量已經佔據減肥藥市場的28%。當前正是禮來和諾和諾德激鬥減肥藥市場的關鍵時刻，自建工廠是解決產能供應不足的重要舉措。而跨國巨頭的佈局頻頻也意味着國內的藥企壓力攀升。
儘管面臨着多重挑戰，但這並不意味着中國藥企在國際市場上沒有機會。5月2日，恆瑞醫藥（600276）啓動GLP-1/GIP雙重激動劑HRS9531治療肥胖的多中心、隨機、雙盲三期臨牀研究；翰森製藥（3692.HK）的GLP-1/GIP雙激動劑HS-20094針對超重或肥胖處於二期臨牀階段；今年2月，衆生藥業（002317）曾宣佈，GLP-1/GIP雙重激動劑RAY1225注射液於2024年2月同步啓動用於二型糖尿病及超重/肥胖患者的兩項二期臨牀試驗。在公佈該藥的一期臨牀試驗數據時，衆生藥業提到，部分結果對標了同靶點的替爾泊肽。
此外，進展較快的華東醫藥也在加速佈局步伐。2023年7月，利拉魯肽用於減重的上市申請獲得藥監局的批准，這是我國第一款獲批上市的國產版GLP-1類減肥藥。儘管華東醫藥並未在年報中披露利拉魯肽的具體銷售情況，但其在2024年1月投資者電話會上表示，已完成超過1000家醫院的進院，以及2萬家終端鋪貨單體藥店覆蓋。而作爲該藥物的原研藥廠商，諾和諾德（NVO.N）披露的2023年財報顯示，Victoza（利拉魯肽）的中國市場銷售額合人民幣爲12.99億元，同比下滑了15.02%。
“公司針對GLP-1靶點，主要圍繞三個方向：口服、注射劑在內的長效、超長效及雙靶點、多靶點等方向進行佈局”，華東醫藥首席科學官劉東舟此前在業績會上就GLP-1靶點的研發進展提到，2022年6月，中美華東與中東知名企業JULPHAR就利拉魯肽注射液的雙適應症達成戰略合作；司美格魯肽注射液目前已完成I期臨牀試驗全部受試者給藥及隨訪；此外，公司自主研發並擁有全球知識產權的小分子GLP-1受體激動劑HDM1002已完成 IND 中美雙報。
不難發現，本土GLP-1佈局企業正在加速構建“護城河”。而想要打開更多的市場，“出海”也成爲重要路徑。2023年11月，誠益生物與阿斯利康達成了一項價值超過20億美元的GLP-1獨家許可協議，將其核心產品ECC5004在中國以外的所有地區的獨家開發和商業化權利出售給了阿斯利康。這一交易體現了國際巨頭藥企對國產GLP-1藥物研發實力和創新能力的認可，爲中國國產GLP-1藥物進軍國際市場樹立了良好的榜樣。
“預計未來，國產GLP-1藥物出海國際市場的環境將更加成熟，存在較大的市場機遇。” CIC灼識諮詢董事總經理劉立鶴此前在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，在GLP-1“出海”的規劃上，本土藥企需要對目標市場監管的要求及商業化模式進行充分的分析，從而選擇適合公司產品出海的商業戰略。在前期研發時期，需要明確相應監管臨牀試驗需求從而制定相應的臨牀試驗規劃，對於本土企業來說可能相關經驗較少，需要和具有跨國經驗的CRO團隊進行合作研發。同時，在商業化規劃中，本土公司也需要尋找具有海外銷售經驗及渠道的公司進行商業化的合作。