艾滋病將被終結？一年兩針100%有效 真相是……
《科創板日報》6月25日訊（記者 徐紅）艾滋病將要被終結？
近日，吉利德科學宣佈，在一項關鍵3期PURPOSE 1臨牀試驗中，每年給藥兩次的長效注射藥物lenacapavir（來那卡帕韋）在用於預防女性感染HIV方面顯示出100%的有效性，並優於每日服用舒發泰的預防方案。
基於這些結果，獨立數據監察委員會（DMC）建議吉利德停止臨牀試驗的盲態，並向所有受試者提供開放標籤的lenacapavir。
“這是里程碑式的成就”、“人類有望終結艾滋！”……消息一經傳出，輿論一片沸騰，吉利德科學的股價在當天也大漲超8%。在A股，這一消息同樣引發了市場震動，有公司因此漲停，然而也有公司持續走跌。
▌一年兩針，100%有效！
據吉利德科學，PURPOSE 1是一項3期、雙盲、隨機研究，旨在評估每年皮下注射兩次lenacapavir，和每日口服舒發泰（恩曲他濱200mg/富馬酸替諾福韋二吡呋酯300mg，F/TDF）或達可揮（恩曲他濱200mg/丙酚替諾福韋25mg，F/TAF）用於暴露前預防（PrEP）的安全性和有效性。
研究對象爲來自南非25個地方和烏干達3個地方超過5300名16-25歲順性別女性和青春期女孩，按照2:2:1的比例隨機分配到三組，一組每半年注射一次lenacapavir，一組接受每日一次口服Descovy（達可揮），另一組每日一次口服Truvada（舒發泰）。
由於有效的PrEP（Pre-exposure Prophylaxis，暴露前預防）方案已經存在，設立安慰劑組在PrEP領域的廣泛共識中是不道德的。因此，試驗使用bHIV作爲主要對照，每日口服舒發泰作爲次要對照。
臨牀結果顯示，在lenacapavir組的2134名女性中，沒有發生一例HIV感染（發病率爲0.00每100人年）。在Truvada組1068名女性中，HIV感染病例爲16例（發病率爲1.69每100人年）；Descovy組的HIV發病率在數值上與Truvada組相似，2136名女性中有39例發病病例（發病率爲2.02每100人年）。
結果表明，PURPOSE 1達到了關鍵療效終點，即每年皮下注射兩次lenacapavir優於bHIV（主要終點，發病率爲2.41每100人年），且優於每日服用舒發泰（次要終點），兩者的p值均小於0.0001。在試驗中，lenacapavir總體上耐受性良好，未發現顯著或新的安全問題。
首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染科主任醫師代麗麗告訴《科創板日報》記者，跟現有的PrEP方案相比，lenacapavir最大的不同之處在於，會更加“長效”。並且，lenacapavir還是有別於其他PrEP方案的一種新型作用機制藥物。
“長效可以帶來更好的依從性，而不同的作用機制則意味着，即便阻斷失敗，也不會增加其他藥物的耐藥風險。”代麗麗進一步解釋道。
公開資料顯示，lenacapavir是一種開創性的抗HIV藥物，屬於新型HIV衣殼抑制劑類別。人類免疫缺陷病毒1型（HIV-1）衣殼蛋白是近年來新發現的抗HIV-1藥物靶標之一，其可以參與病毒複製週期中的多個階段。
“除此之外，現在多數PrEP方案僅批准用於男同人羣，女性高危人羣缺乏更有效的暴露前預防方案，因此這也是這項研究（PURPOSE 1）的亮點之一。”代麗麗表示。
據悉，PURPOSE項目是迄今爲止最全面和多樣化的HIV預防臨牀試驗項目，包括了在全球範圍內開展的五項專注於科學創新、試驗設計、社區參與和健康公平的HIV預防臨牀試驗。此次是PURPOSE項目產生的首批數據。
目前，其他評估lenacapavir用於PrEP的PURPOSE臨牀試驗還在進行中。吉利德預計將在2024年底或2025年初從PURPOSE項目的另一關鍵試驗PURPOSE 2中獲得結果，該試驗評估每年給藥兩次的lenacapavir作爲PrEP用於具有不同性別取向的男女個體預防HIV感染的效果。試驗開展地點包括阿根廷、巴西、墨西哥、秘魯、南非、泰國和美國。
吉利德科學表示，如果試驗結果積極，lenacapavir用於PrEP的註冊申請將包含PURPOSE 1和PURPOSE 2的結果，以確保lenacapavir可以被批准用於最需要額外HIV預防方案的多個羣體和社區進行PrEP。
▌艾滋會被終結嗎？
“吉利德把丙肝快乾沒了，現在又要終結HIV?”
“公司大漲是否和吉利德公佈長效注射類抗艾藥物在預防領域的數據有關？”
“請問公司是否也有同類產品在研？”......此次PURPOSE 1臨牀試驗中期分析結果的出爐，不僅引得業界內外紛紛側目，在資本市場更是一石激起千層浪。要知道，如果能夠實現可預防，那麼艾滋病現有的整個防治市場必然也會被顛覆。
聯合國艾滋病規劃署（UNAIDS）於2023年7月最新發布的報告顯示，2022年度全球HIV感染者約3900萬人，當年全球新增HIV感染者130萬人、HIV相關死亡63萬人。全球HIV感染形勢仍然嚴峻，加強防控仍是當務之急，需持續優化抗病毒治療方案、病毒檢測、暴露前及暴露後預防等多項防控措施。
暴露前預防（PrEP）是艾滋病綜合預防方案的關鍵組成部分，是指有感染HIV風險的人，通過服用抗病毒治療藥物，來降低感染HIV風險。
2012年，美國FDA批准了吉利德的舒發泰（Truvada）作爲HIV暴露前預防藥，這也是全球首個獲批的適用於通過性行爲感染艾滋病毒風險較高的未感染成年人的PrEP藥物。
舒發泰於2020年在國內獲批。之後，在今年5月，由葛蘭素史克旗下ViiV Healthcare所研發的每兩個月注射一次的長效PrEP（卡替拉韋鈉片和卡替拉韋注射液）也在中國獲批，用於有感染風險的成人和青少年（體重≥35kg）進行HIV-1暴露前預防。
“有長效注射藥物，也有每日口服藥物，還有‘2+1+1’方案，其實現有的這些PrEP手段都能達到不錯的預防效果。”代麗麗強調，事實上，就艾滋病預防而言，現在所面臨的最大問題並不是說有沒有相應的手段和工具，而是能不能讓所有的高危人羣願意接受這樣的治療。
之前的研究中發現，由於需要每日口服，不論是出於病恥感還是依從性，很多人並不能堅持使用口服的PrEP藥物。
“而lenacapavir每半年注射一次，更加方便，因此在一定程度上可以解決依從性的問題。但除此之外，藥物的定價也很關鍵。”她說。
相對其他方案，lenacapavir是否可以更好地對艾滋進行預防，大幅下降新發感染率，進而終結這一傳染病的流行？對此，前沿生物（688221.SH）董事長謝東博士則認爲，這依然有待觀察。
“要讓新發艾滋感染者在暴露前主動尋求藥物，現在最大的困惑不僅僅是藥的問題，還有觀點及態度的轉變。”他說。
謝東認爲，包括lenacapavi在內的注射長效藥代表了未來HIV治療與預防的一個很重要的方向，但又不會是唯一的手段。他表示，“不同作用機制的長效藥，加上不同的使用方式，在將來確實很有希望將艾滋的新發感染率降下來，但單靠一個藥，可能還很難將艾滋扼殺。”
據公開資料，目前在科創板有兩家HIV相關上市公司。其中前沿生物長效注射類抗HIV新藥艾可寧已經佈局暴露後預防（PEP）市場。據2023年和2021年發起的兩項IIT研究顯示，基於艾可寧的暴露後預防方案在28天治療週期中無一例受試者出現HIV陽轉，治療完成率達100%，依從性較口服藥組合更優，且28天只需給藥2次，顯示了長效注射製劑在艾滋病預防領域的優勢。
前沿生物表示，未來隨着高危人羣的暴露後預防意識和用藥知識提升，HIV暴露後預防用藥的市場將逐步打開。目前，公司已經上海等地區逐步落地艾可寧暴露後預防的用藥試點診所，後續將持續結合艾可寧在暴露後預防領域的用藥優勢進行探索與開拓。
根據GSK估計，到2031年，HIV PrEP市場規模有望擴大一倍以上，達到約40億英鎊至50億英鎊，其中長效注射劑將佔據約80%的市場。