治療口腔癌,多肽凸顯其生物學優勢

很多人都有過得口腔潰瘍的慘痛經歷。在口腔中“爲禍作亂”的鱗狀細胞是一種惡性腫瘤,屬於頭頸部惡性程度最高、危害性最大的腫瘤,發生病例佔頭頸部鱗狀細胞癌的50%左右。口腔鱗狀細胞癌可以造成口腔功能的損失,當進一步發展的時候,還可引起惡臭或者是遠處轉移,還會導致局部的潰爛,影響生活質量,最終還可能會危害到患者的生命。

近年來,口腔鱗狀細胞癌(OSCC)的發病率很高。手術、化學療法和放射療法是目前常用的治療方法。目前伴隨化療的傳統手術治療是主要的治療方法。除了手術風險外,往往還會對患者的唾液腺造成更大的損傷,導致口乾、語言障礙和進食障礙。

針對這一問題,山西醫科大學一研究團隊就更具生物友好型的治療方案進行研發,並將研究成果以“Graphene oxide loaded with tumor-targeted peptide and anti-cancer drugs for cancer target therapy”爲題發佈在《Nature》。

口腔鱗狀細胞癌是近年來口腔鱗狀細胞癌的高發區。手術、化療和放療是目前常用的治療方法。目前,傳統的手術治療輔以化療是主要的治療方法。臨牀化療藥物一般具有較低的細胞攝取率,對正常細胞有一定的毒副作用,嚴重限制了其臨牀應用。納米給藥系統引起了衆多研究者的關注。氧化石墨烯在這方面有幾個突出的特點,包括大比表面積、高載藥率、pH響應和EPR效應。因此,它們適合整合到癌症治療的一系列傳遞系統中。

氧化石墨烯的表面和邊緣具有豐富的含氧官能團,有利於表面功能化。爲提高其在水溶液中的穩定性和生物相容性,常採用聚乙二醇(PEG)對其進行功能化處理。它是一種極好的生物材料,可用於生物醫學應用,尤其是給藥,同時減少其對生物分子和細胞的非特異性吸收。

在該項研究中,山西醫科大學研究人員合成了一種NGO-PEG納米載體,並檢測了其對CAL-27、SCC-25和人類正常口腔角質形成細胞(HOK)的細胞毒性作用。基於以往的研究,抗體、多肽、適配體等常被用作對納米級氧化石墨烯進行表面修飾的靶物質。HN-1肽(TSPLNIHNGQKL)是最近從噬菌體展示庫中分離出來的12個氨基酸肽。據報道,這一小肽是特異性的OSCC細胞,並能夠穿透腫瘤組織。由於DOX@NGO-PEG由於缺乏腫瘤靶向活性和腫瘤細胞內在化差,在給藥方面療效有限,我們首次將HN-1引入給藥系統。我們的研究表明DOX@NGO-PEG-HN-1具有腫瘤靶向性和PH響應性的藥物釋放特性。

總之,山西醫科大學成功地製作了一個PH敏感的癌症聯合治療系統DOX@NGO-PEG-HN-1。在腫瘤組織中實現 DOX@NGO-PEG-HN-1,由於氧化石墨烯和 DOX 之間的氫鍵相互作用和 π-π 共軛減弱,DOX 可以從系統中快速釋放。細胞毒性的實驗結果證明DOX@NGO-PEG-HN-1可以被腫瘤細胞簡單吸收並表現出協同效應。這種載藥系統在治療腫瘤方面具有很大的應用潛力。

參考文獻:Li, R., Wang, Y., Du, J. et al. Graphene oxide loaded with tumor-targeted peptide and anti-cancer drugs for cancer target therapy. Sci Rep 11, 1725 (2021).