無副作用!史丹佛新研究 誘導癌細胞啓動「自毀」程序

細胞死亡機制再現!新技術讓癌細胞自行啓動死亡程式。(示意圖:shutterstock/達志)

史丹佛大學的科學家發展出一項創新技術,將2種蛋白質結合以誘導癌細胞自毀,爲血癌治療帶來新契機。透過模仿細胞自然凋亡機制,研究團隊利用一種特殊分子將癌細胞內的蛋白質連接在一起,使其啓動細胞死亡基因,促使腫瘤細胞自我破壞,這項研究已於10月4日發表在《科學》(Science)期刊上。

這項技術源自史丹佛教授克瑞布特裡(Gerald Crabtree)的構想,他認爲癌症治療應模仿細胞凋亡(apoptosis)過程,僅殺死特定癌細胞而不傷及健康細胞。傳統的化療和放療多會造成健康細胞損害,難以達成精準治療。爲了實現更具專一性的癌症治療,團隊開發出一種特殊分子,將與淋巴癌有關的蛋白質BCL6與另一蛋白CDK9結合。BCL6原本抑制細胞死亡基因,而CDK9是一種基因活化酵素,兩者相結合後將啓動細胞死亡基因,扭轉BCL6原本幫助癌細胞存活的作用,反而成爲致癌細胞於死地的因素。

此方法與其他針對癌症基因的療法不同,後者通常關閉特定致癌基因,而新技術則相反,將癌細胞中的抑制因子轉爲致命信號,使癌細胞自己啓動死亡機制。本次研究的共同作者表示,這樣的技術可望避免抗藥性問題,因爲癌細胞難以適應多重死亡訊號的攻擊。

該技術已在實驗室內顯示出對於瀰漫性大型B細胞淋巴瘤具有高度破壞效果,在健康小鼠測試中未發現顯著副作用。即使分子殺死了部分依賴BCL6的健康B細胞,小鼠整體健康無虞。

由於BCL6蛋白僅出現在特定癌細胞內,該技術的目標相當精確,實驗中對859種不同癌細胞的測試結果也顯示,該分子僅對瀰漫性大型B細胞淋巴瘤有效。

此外,研究人員指出,BCL6蛋白控制13種細胞死亡基因的表達,因此一次性啓動多個基因有助於避免抗藥性問題。他們希望此多重死亡訊號的組合能讓癌細胞無法產生抗性。一名研究團隊成員形容這種方法爲「集體細胞死亡」,一旦癌細胞死亡即無法再生。

目前該團隊已成立生技公司Shenandoah Therapeutics,計劃進一步測試此分子並蒐集更多前期數據,爲臨牀試驗鋪路。他們也計劃開發類似分子,針對其他致癌基因,如在多種癌症中扮演關鍵角色的Ras基因。此項研究由多家基金會及史丹佛大學相關計劃資助,包括美國國家衛生研究院、Mary Kay基金會等。