世界首例！陸完成「基因編輯豬-人」異種肝臟移植

世界首例！大陸完成「基因編輯豬-人」異種肝臟移植。圖爲竇科峰、陶開山等主刀手術。（大陸空軍軍醫大學）

世界首例！大陸完成「基因編輯豬-人」異種肝臟移植。圖爲董海龍、陳敏等爲供體豬實施全麻 。（大陸空軍軍醫大學）

微信公衆號「空軍軍醫大學」15日消息，在中國科學院院士竇科峰、肝膽外科陶開山主任帶領下，空軍軍醫大學西京醫院異種肝臟移植臨牀研究取得重大突破：10日成功將一隻多基因編輯豬的全肝，以輔助方式移植到一位腦死患者體內。術中，移植肝臟恢復血流後即刻分泌膽汁，未見超急性排斥反應，已持續工作超96小時。經科技查新，國內外未見同類報導，屬世界首例。

竇科峰指出，這是醫學界第一次將基因編輯豬肝植入人體內，在目前觀察的96小時內，移植的基因編輯豬肝臟，在人體內能夠發揮生理功能，正常分泌膽汁，說明有可能替代人類肝臟。該項研究的順利開展，是異種器官移植領域的重大突破，也是異種肝移植向臨牀邁進的關鍵一步，爲下一步的臨牀應用提供了理論依據和數據支撐。

該研究首次探索了「基因編輯豬-人」肝臟異種移植的可行性，在科學理論創新、核心技術攻關、軍事醫學應用等方面取得原創性突破，將在救治修復、功能重建、移植替代，特別是重要臟器移植中發揮不可替代作用。

大陸有近4億肝病患者，700多萬肝硬化患者，同時，每年新增30萬~50萬的肝衰竭患者。對於肝衰竭，肝移植是唯一有效根治方式。現實中，很多人因等不到人類供肝而失去生命。而異種肝移植不受供肝數量限制，可使更多終末期肝病患者獲益，未來可能完全替代同種肝移植。

2021年至2023年，異種移植的基礎與臨牀研究均取得巨大進步——美國相繼開展了4例基因編輯豬-腦死亡受體腎臟移植、1例基因編輯豬-腦死亡受體心臟移植、兩例基因編輯豬-人心臟移植手術，這一系列醫學突破引發了廣泛關注，使得「以基因編輯豬爲供體的異種移植」成爲緩解「移植器官短缺」的新希望，極大地鼓舞着科研工作者。

目前，國際上關於異種肝臟移植的研究，尚處於「使用狒狒、獼猴等動物作爲移植受體」階段。據竇科峰介紹，相對於腎臟和心臟，肝臟涉及合成、分解、凝血、解毒和免疫等功能，解剖結構和生理功能更爲複雜，因此，基因編輯豬的肝臟還不能完全替代人類肝臟發揮功能，異種肝臟移植技術難度和科學意義更大。如何推動異種肝移植走向臨牀，是當下領域內學者十分關注的難點科學問題。

從「2013年亞洲首例轉基因豬-藏酋猴異種異位部分肝移植獲得成功」「2020年多基因編輯豬-猴肝心腎移植創造肝移植受體存活世界紀錄」，到「2022年成功實施國際首例多基因編輯豬-猴多器官多組織同期聯合移植」，再到「2023年多基因編輯豬-猴異位輔助肝移植取得新突破」，竇科峰、陶開山團隊在長達11年的「豬猴異種肝移植動物實驗」基礎上，開展了此次基因編輯豬至腦死亡受者肝移植，以多基因編輯豬作爲供體，腦死亡患者作爲受體，實施了保留移植患者自身肝臟的輔助性肝移植，模擬了臨牀肝衰患者的替代支持治療過程。

實施方案先後通過學術委員會、倫理委員會、器官移植委員會和動物委員會論證，嚴格按照國家有關規定逐項進行。供體豬：由成都中科奧格生物科技有限公司提供，O型血，23公斤，敲除了3種會引起「超急性排斥和急性體液性排斥」的豬抗原；轉入了2種「人補體調節蛋白」、1種「人凝血調節蛋白」。移植受者：系一例重型閉合性顱腦損傷患者，經過醫院全力搶救，三次評估均認證爲腦死，家屬同意無償參與異種肝移植科學研究，爲人類醫學進步做出貢獻。

3月10日，一切準備就緒，麻醉科、外科手術室、心血管外科、實驗外科、超音科、藥劑科、檢驗科、輸血科、放射科、綜合外科、腎臟內科、重症醫學科、甲乳血管外科、病理科等14個科室共同爲手術保駕護航。供體豬全麻，專家團隊打開腹腔，遊離、灌注、獲取供肝，對供肝進行修整，稱重700g，組織學檢查顯示肝組織形態結構正常。

受者常規麻醉，取腹部正中切口，遊離腹主動脈和下腔靜脈，在腎動靜脈平面以下橫斷下腔靜脈，將供肝肝靜脈與受者下腔靜脈近心端吻合，供肝門靜脈與受者下腔靜脈遠心端吻合，供肝肝動脈與受者腹主動脈吻合，膽道放置引流管引出體外。這一術式由團隊首創，旨在確保移植肝血流灌注充分、流出道通暢，將成爲異種肝移植走向臨牀應用的一種新選擇。移植肝臟開放血流後，色澤紅潤、質地良好，可見金黃色膽汁流出，說明豬肝在人體內發揮了生理功能。術中B超顯示移植肝灌注良好，整個手術歷時約9小時順利結束。

術後24小時，受體血流動力學平穩、移植肝臟膽汁分泌良好、B超顯示移植肝臟血供良好、移植肝臟穿刺病理顯示未見排斥反應。據西京醫院肝膽外科陶開山主任介紹，移植的基因編輯豬肝臟無論從膽汁、血供和病理結果來講，情況良好，手術效果超出團隊預想。