“山中因子是一種生物作弊碼”

英國生物技術初創公司 199 生物技術公司 是涉足表觀遺傳重編程這一前沿領域的最新參與者，因爲它試圖利用該技術的力量來針對與年齡相關的慢性疾病。這家總部位於倫敦的公司最近獲得了 650 萬美元的種子資金，其使命在於通過旨在逆轉表觀基因組變化的創新療法來探尋衰老的根本成因。

表觀遺傳變化是對我們 DNA 的一種修飾，能夠調節某些基因的開啓或關閉，並且這些變化隨着年齡的增長而增加，導致細胞彈性降低、免疫功能下降以及對疾病的易感性增加。通過結合生物工程、人工智能、微流體和遺傳學，199 Bio 正在開發重編程技術，旨在逆轉這些表觀遺傳改變，目標是恢復細胞功能並從根本上解決慢性疾病。

Longevity.Technology：2006 年，山中伸彌教授做出了獲得諾貝爾獎的發現，即通過讓成年細胞接觸一組關鍵的蛋白質轉錄因子，可以將其恢復爲胚胎幹細胞。山中伸彌開創性的工作僅僅是個開始，因爲世界各地的研究人員都試圖利用轉錄因子的潛力通過表觀遺傳重編程來逆轉細胞衰老。199 Bio 是最新參與全球競爭的一家公司，旨在利用該技術的潛力來逆轉疾病、提升健康壽命，最終延長人類壽命。爲了更多地瞭解該公司的方法，我們採訪了其創始人兼首席執行官鮑里斯·喬爾傑維奇。

自去年創立以來，199 Bio 發展迅猛，擁有 25 人的核心團隊，其中有 12 名實驗室研究人員，而且其部分項目已經在開展大型哺乳動物研究。受團隊成員與家人的個人經歷的驅動，該公司的重點領域包括癌症、神經退行性疾病、微血管再生和卵巢衰老。

“山中因子基本上揭示了生物學中的一個‘作弊密碼’，”喬爾傑維奇說，他透露該公司還與露露樂蒙的創始人奇普·威爾遜合作，正在開展關於 FSHD（一種罕見的肌肉營養不良症）的工作。

“我們正在利用這些因子作爲解決各種疾病中基因表達問題的基本工具。這是一種強大的方法，實際上作用於整個表觀基因組。”

‘加速轉化的道德責任’

雖然喬爾傑維奇承認像細胞重編程這樣的新技術存在一些固有的風險，但他認爲加速將研究轉化爲新的治療方法是一種“道德責任”。

“許多患者，包括我自己的家庭成員，都等不起 5 到 10 年新療法的出現，”他說。“我們致力於彌合前沿研究和患者護理之間的差距。雖然存在部分重編程中產生畸胎瘤之類的風險，但我們堅信這些風險是可控的，特別是在與選擇有限的患者可能獲得的潛在益處進行權衡時。”

199 Bio 重點關注如何迅速實現從實驗室到臨牀的轉變，它期望在中國開展重要工作，同時在其他市場推進監管流程。喬爾傑維奇稱，該公司有望於兩年內邁入首次人體試驗階段。

“在中國，我們的目標是在 12 到 24 個月內啓動一期人體試驗，”他說。“考慮到我們將在幾個月內進行毒理學、安全性和非人靈長類動物研究，這速度非常快。”

率先進入市場是關鍵

199 Bio 已與北京天壇醫院（一家處於領先地位的腦癌研究中心）展開合作，意在藉助中國龐大的患者資源以及加快臨牀試驗進程的可能性。

“喬爾傑維奇稱，公司對速度的看重意味着其不太注重確保自身知識產權毫無漏洞。”

“瞧瞧 Ozempic——雖說其他藥物或許更優，但它已然家喻戶曉。”

“我們專注於推進進程和幫助患者，而非陷入對知識產權的考量當中。”

爲達成目標，199 Bio 正在絞盡腦汁，探索多個能實現細胞重編程的治療平臺的潛力——從 mRNA 和細胞治療手段到體外重編程，乃至器官芯片技術。

該公司已任命了一位法律專家來協助其制定知識產權策略，尤其是在交付系統這一方面，這極有可能牽涉到與該領域的其他公司展開合作。

“對於是使用 mRNA 還是病毒載體將表觀遺傳重編程因子直接引入細胞，我們持不可知論態度，”喬爾傑維奇說。“當然，在體外對細胞進行重編程或許更有利於生成個性化治療方案，並降低免疫排斥風險。這些都是我們正在探索的潛在途徑，而且我們對合作持開放態度。”

雖然它的目標無疑十分宏大，但 199 Bio 正在組建一支能夠實現目標的團隊，並且已經擁有伯明翰大學分子生物老年學教授若昂·佩德羅·德·馬加良斯作爲其科學顧問之一。喬爾傑維奇表示，說到底，這一切都是爲了讓那些急需救治的患者能獲得有可能挽救生命的新療法。

“想想那些患有晚期癌症和晚期神經退行性疾病的人，他們理應能夠更早地獲得這些療法，”他補充道。“爲什麼在科學家們努力爭取更多資助的時候剝奪他們獲得治療的機會。這值得冒險。”

【照片：Country4k/Envato】