MNC年報掃描｜默沙東 2024 年營收超641億美元：K 藥撐起半壁江山，暫停向中國發貨HPV疫苗？

21世紀經濟報道記者 韓利明 上海報道

2月4日，默沙東公佈2024年業績，總營收641.68億美元，同比增長7%。默沙東製藥業務收入574.00億美元，同比增長7%。其中，中國地區收入同比下滑20%至53.94億美元，佔據默沙東全球製藥業務9.4%的份額。此外，研發投入爲179.38億美元，同比下降41%。

梳理默沙東的財報可見，Keytruda（帕博利珠單抗，K藥）依舊是其主要營收來源，且在報告期內創造了新的銷售記錄，以18%的增長速度創收294.82億美元，該銷售額約佔默沙東全年總營收的45.95%。

但不容忽視的是，K藥的部分關鍵專利將在2028年到期，生物類似藥的涌入和國產PD-1的“出海”都將蠶食K藥的市場份額。在此背景下，默沙東也在積極拓展產品佈局，包括拓展K藥的適應症、引入新的產品管線等。

K藥之外，HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9作爲默沙東的另一王牌產品，2024年銷售額爲85.83億美元，同比下降3%。“下降的主要原因在於中國地區的需求減少，但大部分被多數國際地區（尤其是日本）的需求增長所抵消。”默沙東在財報中解釋。

基於此，公開資料顯示，默沙東將暫停向中國發貨Gardasil，預計至少持續到今年年中。“隨着2024年結束並進入2025年，Gardasil在中國市場仍充滿挑戰。但中國對Gardasil來說是一個重要的長期機遇，因爲仍有大量女性及男性尚未接種疫苗，我們仍致力於最大限度地挖掘這一長期潛力。”默沙東董事長兼首席執行官Rob Davis表示。

K 藥隱憂下的新籌謀

免疫檢查點抑制劑PD-（L）1單抗開啓癌症治療新時代，因其泛癌種屬性推動了多個大單品的誕生，包括默沙東的K藥和百時美施貴寶的O藥（Opdivo，納武利尤單抗）。儘管兩款產品同在2014年獲得美國FDA批准，但隨着K藥不斷擴大適應症，其在全球的銷售額也逐年上漲。

2023年，K藥全球銷售額高達250.11億美元，同比增長19%，正是這一業績表現，將蟬聯11年“藥王”的修美樂拉下馬。目前默沙東持續拓展K藥的適應症，例如2024年11月，K藥皮下製劑的III期研究成功，相較於靜脈輸注平均給藥時間縮短至2-3分鐘。

但國聯證券研報指出，該類藥物仍面臨着低響應率、安全性和耐藥性等一系列問題。爲突破單一免疫療法的侷限性，中國藥企在全球掀起了以PD-（L）1爲骨架的雙靶“二代免疫治療”藥物開發熱潮。

其中，2024年9月，康方生物公佈了全球首創PD-1/VEGF雙特異性抗體新藥依沃西單藥對比K藥一線治療PD-L1表達陽性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的註冊性III期臨牀研究(HARMONi-2/AK112-303）的研究數據，頭對頭擊敗K藥，將PD-(L)1/VEGF推上風口。

此外，2025年1月22日，信達生物也在CDE藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺網站上，登記了一項與K藥頭對頭比較的II期臨牀試驗，旨在評估IBI363單藥對比K藥在晚期黑色素瘤患者中的有效性和安全性。IBI363爲信達開發的全球首創PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白。

新藥的研發較量仍在繼續。根據醫藥魔方統計，截至2024年10月全球在研的PD-1多特異性抗體和抗體融合蛋白藥物共計125款，其中93款產品處於臨牀前-I期臨牀的早期研發階段，佔74%。進入臨牀I/II期、II期、II/III期、III期和批准上市階段的產品分別有13 款、14款、1款、2款和2款。

默沙東也在積極佈局。2024年11月14日晚間，默沙東宣佈已協議獲得禮新醫藥新型在研PD-1/VEGF雙特異性抗體LM-299的全球開發、生產和商業化獨家許可。根據協議條款，禮新醫藥將獲得5.88億美元的首付款及最高27億美元的里程碑付款。

事實上，近兩年來默沙東已多次出手擴大版圖。其中，爲了鞏固ADC管線，默沙東早在2023年即宣佈以220億美元收購第一三共的HER3-DXd、I-DXd、R-DXd三款ADC藥物權益；2024年，默沙東再次以高達2.08億美元的潛在對價收購ADC新銳Abceutics。

頻頻出手的背後，是默沙東必須要面對的激烈的市場競爭。“未來五年，跨國藥企將面臨專利懸崖的挑戰，亟需在專利保護期內尋找新的業務增長點及技術壁壘，從而開啓了全球範圍內的併購熱潮。”有券商分析師向21世紀經濟報道記者表示。

“當然，跨國藥企鉅額現金在手，雖然有着明確的併購需求，但也一定是等待合適的時機，產品研發風險儘量釋放，買賣雙方的心裡預期差異需要不斷的博弈才能逐漸彌合。”該分析師補充，隨着全球各個管線的逐漸推進，供給端會逐漸增多，而資金提供端可預見的會相對較少。因此跨國藥企作爲買方會更爲強勢，可以多看多選，在等到市場底部，纔是好的扣扳機的時間。

暫停向中國發貨HPV疫苗？

儘管PD-1市場羣狼環伺，但K藥尚一路高歌猛進，而HPV疫苗Gardasil卻已稍顯頹勢。

“與許多其他公司一樣，我們看到消費者在非必需消費品上的支出壓力增加，包括疫苗領域在內的更廣泛市場，而Gardasil的需求並未恢復到我們預期的水平。因此，整體渠道庫存仍然高於正常水平。”Rob Davis公開表示。

“鑑於這一情況，並在過去幾周與商業化合作夥伴智飛生物進一步討論後，特別是考慮到他們最近的財務披露和營運資金水平，我們決定採取新的策略，從本月開始暫停向中國發貨，至少持續到年中。我們相信，現在採取這一行動將有助於更快地減少庫存，並支持我們合作伙伴的財務狀況。”Rob Davis補充，“在中國以外的市場，Gardasil的需求依然強勁，預計今年及未來幾年將實現顯著增長。”

智飛生物作爲默沙東HPV疫苗在中國的獨家代理商，在國內HPV疫苗市場獨佔鰲頭。但2024年以來，智飛生物業績增長乏力。根據最新披露的2024年業績預告，其歸母淨利潤同比下降約67%～77%。

更重要的是，在女性HPV疫苗市場，隨着多家國內疫苗廠商拿下批文，萬泰生物、沃森生物等疫苗企業先後加入，曾經“一苗難求”的局面已成爲歷史，市場競爭愈發激烈，二價HPV疫苗的政府採購價格更是跌破百元大關。

華泰證券研報梳理，目前二價疫苗與四價疫苗因爲市場需求預期轉弱、企業研發意願不強，國產企業中二價疫苗2家企業已上市、1家企業在臨牀，四價疫苗無企業上市、2家企業在臨牀。而九價疫苗是企業的競爭所在，萬泰生物、上海澤潤等預計上市時間在2025~2027年，江蘇瑞科與中慧元通則有望於2025~2027年上市，開啓國產化浪潮。面對未來越來越多的九價HPV疫苗上市，價格戰或許同樣在所難免。

而隨着女性HPV疫苗接種的普及程度不斷提升，默沙東率先轉向HPV疫苗的男性市場。2025年1月，Gardasil在華獲批新適應證，適用於9-26歲男性接種。這也是中國境內首款獲批、可適用於男性的HPV疫苗。Gardasil 9也已申報男性適應症。此外，默沙東還在開發多價HPV疫苗，以覆蓋更廣泛的HPV類型。

“國外多項研究表明，相比僅限於女性接種，男女共防策略能顯著降低HPV感染率，減少篩查和治療成本，並在更短時間內實現消除宮頸癌的目標，也是實現羣體免疫的關鍵方向。”有華南臨牀醫生向21世紀經濟報道記者指出，“隨着HPV疫苗適應症拓展至適齡男性，近期前來醫院接種HPV疫苗的女性數量也有所回升。”

開源證券預測，隨着HPV疫苗成功完成Ⅲ期臨牀試驗並實現產能釋放，其適應症拓展至男性羣體，加之目標人羣接種意識的不斷提升，中國HPV疫苗市場規模將持續擴大，有望在2031年達到625.4億元的規模。

面對這一巨大的市場潛力，衆多企業加速佈局男性市場。2024年11月18日，萬泰生物宣佈其全資子公司獲准開展九價HPV疫苗男性適應症臨牀試驗。此前，康樂衛士的同類疫苗已啓動男性適應證Ⅲ期臨牀試驗，預計2027年申請上市。

激烈的市場競爭下，在HPV疫苗男性市場率先“鳴笛”的默沙東仍需接受考驗。