抗癌藥匹妥布替尼在中國獲批，疾病緩解率50%，這類癌症患者的新希望！10月還有這4款新藥獲批上市
▎藥明康德內容團隊編輯
在剛剛過去的10月，多款新藥獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）批准上市，其中有一款治療淋巴瘤的抗腫瘤藥物，還有治療血脂異常和慢性乙肝等常見疾病的藥物，以及治療“漸凍症”（肌萎縮側索硬化）和中性粒細胞胞質抗體（ANCA）相關血管炎的罕見病藥物等，爲廣大患者帶來新選擇、新希望。
今天，健康榨知機就帶大家瞭解下10月份獲批的部分新藥，以及適用於哪些疾病的治療。
2024年1-10月，有哪些癌症、糖尿病、阿爾茨海默病、心血管疾病、其他常見疾病以及罕見病的治療藥物獲批上市？
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第一部分：治療癌症的新藥
圖片來源：123RF
匹妥布替尼：治療淋巴瘤
截圖來源：NMPA官網
匹妥布替尼片，單藥用於既往接受過布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑治療的復發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。
套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）是一種起源於成熟B細胞的非霍奇金淋巴瘤亞類，常發生於淋巴結外緣套區的B細胞，佔非霍奇金淋巴瘤的6%~8%。患者以老年男性爲主，中位發病年齡約60歲。診斷時，80%以上患者處於疾病晚期（Ann Arbor Ⅲ~Ⅳ期），隨着腫瘤的進展會擴散到骨髓、脾臟、肝臟或消化道，表現爲淋巴結腫大、脾腫大及骨髓或外周血受累，兼具侵襲性淋巴瘤疾病進展迅速和惰性淋巴瘤不可治癒的特點。
布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）在許多B細胞白血病和淋巴瘤（包括套細胞淋巴瘤）中都被發現。BTK抑制劑是復發或難治性套細胞淋巴瘤患者的首選挽救性治療方案之一。根據公開資料，作爲新一代的高選擇性、非共價（可逆）的BTK抑制劑，匹妥布替尼能夠在復發或難治性MCL患者身上重新抑制BTK，並延續靶向BTK通路的獲益，即便這些患者之前曾接受共價BTK抑制劑的治療。
在此前的1/2期BRUIN研究中，匹妥布替尼取得了積極的臨牀結果。試驗共納入了120位復發或難治性MCL患者，所有患者都曾接受過至少一線或以上包含共價BTK抑制劑的治療。患者入組後，接受一天一次、每次200 mg的匹妥布替尼治療，直到發生疾病進展或產生無法接受的毒性。數據分析顯示，基於獨立審評委員會評估的患者總緩解率（ORR）爲50%，分別有13%與38%的患者達成完全緩解（CR）與部分緩解（PR），患者中位緩解持續時間（DOR）爲8.3個月。
值得一提的是，10月底還有一款在中國首次獲批上市的抗癌藥——甲苯磺酸他拉唑帕利膠囊。這是一款口服多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，本次獲批的適應症爲：聯合恩扎盧胺用於同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 成人患者。
第二部分：治療常見疾病的新藥
圖片來源：123RF
昂戈瑞西單抗：治療血脂異常
截圖來源：NMPA官網
昂戈瑞西單抗注射液，適應症爲在控制飲食的基礎上，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物和依折麥布聯合用藥，用於在接受中等劑量或中等劑量以上他汀類藥物治療後、仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）目標的原發性高膽固醇血癥（非家族性）和混合型血脂異常的成人患者。
據統計，中國成人血脂異常（包括高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血症和低高密度脂蛋白膽固醇血癥）的總體患病率高達35.6%，其中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）俗稱“壞膽固醇”，是心血管事件獨立的致病性危險因素，也是降膽固醇治療的首要目標。血脂異常初期往往沒有明顯不適，但隨着疾病進展，會顯著增加動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險，也是導致中國居民死亡的第1大原因。
昂戈瑞西單抗是一種作用靶點爲前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的重組人源化單克隆抗體注射液。研究表明，PCSK9基因的活躍表達會促進低密度脂蛋白受體（LDLR）的降解，從而降低肝臟清除血液中膽固醇的能力，這可能導致“壞膽固醇”水平長期升高。而PCSK9抑制劑能直接阻止循環中PCSK9與LDLR相結合，減少PCSK9介導的LDLR的分解，加強其對“壞膽固醇”的清除能力。
在此前已完成的兩項針對原發性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者的3期臨牀試驗中，昂戈瑞西單抗均表現出顯著的降脂療效，並且安全性良好。
普雷福韋：治療慢性乙肝
截圖來源：NMPA官網
甲磺酸普雷福韋片（曾用名：甲磺酸帕拉德福韋片），用於治療成人慢性乙型肝炎（CHB，簡稱慢性乙肝）。
乙型肝炎病毒（HBV，簡稱乙肝病毒）感染及其導致的急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎，嚴重威脅着人類生命健康，也是中國肝癌發生的主要原因之一。中國是“乙肝大國”，據推算，2016年中國一般人羣慢性乙型肝炎病毒感染者約有8600萬人，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬-3000萬人。
令人擔憂的是，很多患者對慢性乙型肝炎認識不足，相關數據顯示，慢性乙型肝炎患者中，有近九成未得到治療——很多患者不知道自己患病；也有患者認爲，沒有症狀也就不需要治療。乙型肝炎病毒可以在患者體內保持“隱蔽”狀態，使患者不出現症狀。如不及時治療，病毒可在特定條件下重新激活，使患者處於肝損傷的高風險中。
HBV是一個雙鏈DNA病毒，其複製逆轉錄過程需要利用DNA聚合酶。而核苷（酸）類藥物可通過抑制病毒DNA聚合酶（逆轉錄酶），以阻止病毒持續複製。此前已經有多款治療乙肝的核苷類藥物，如恩替卡韋、阿德福韋酯、替諾福韋酯等。
甲磺酸普雷福韋是一種肝靶向核苷類藥物，也是阿德福韋的前藥（引入了一個環狀結構）。這樣的結構讓它在血液和胃腸道中更穩定，只有藥物進入肝臟後，纔會釋放出活性產物單磷酸化阿德福韋。後者除了抑制DNA聚合酶，還可以通過整合到病毒DNA鏈上、使得DNA複製終止，從而抑制乙肝病毒複製。
在此前已完成的關鍵臨牀試驗中，普雷福韋片在抑制乙肝病毒DNA複製率、乙肝e抗原（HBeAg）轉陰率及肝功復常率等指標上的療效，與當前一線用藥的療效相當。安全性方面，試驗中未觀察到核苷（酸）類藥物常見的對腎臟、骨骼的不良影響；相比於對照藥，甲磺酸帕拉德福韋片在腎臟和骨骼等方面的安全性更佳，對血脂影響更低，長期用藥心腦血管疾病隱患小。
第三部分：治療罕見病的新藥
圖片來源：123RF
托夫生：治療“漸凍症”
截圖來源：NMPA官網
托夫生注射液，用於攜帶超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突變的遺傳性肌萎縮側索硬化（ALS，也稱“漸凍症”）成人患者的疾病修正治療。
ALS是一種進行性神經退行性疾病，影響大腦和脊髓中的神經細胞。這類患者的大腦和脊柱的運動神經元會不斷死亡，導致患者的肌肉無力和癱瘓，從無法行走到無法說話、吞嚥、呼吸。ALS患者在確診後平均壽命小於5年。目前，許多基因被認爲與此疾病有關聯，其中具有超氧化物歧化酶1（SOD1）突變的患者（SOD1-ALS）約佔了2%，這是一種具有致死性且超罕見的遺傳性ALS。這些患者中，大部分疾病進展迅速，發病後甚至無法活過1年。
托夫生注射液是一種反義寡核苷酸藥物，用於治療SOD1-ALS。該藥可以與編碼SOD1基因的mRNA結合，讓它被核糖核酸酶降解，進而減少突變的SOD1蛋白生成。
此前完成的關鍵臨牀試驗結果顯示，在SOD1-ALS患者中，托夫生注射液治療組的血漿神經絲輕鏈（NfL）水平降低了55%，而安慰劑組升高了12%——神經絲是神經元受損時釋放的蛋白質，是神經退行性疾病的標誌物。此外，托夫生注射液治療組患者的腦脊液SOD1蛋白水平（靶點作用的間接指標）降低了35%，而安慰劑組只降低了2%。在後續的開放標籤擴展臨牀試驗中，先前接受安慰劑、後來才啓用托夫生注射液的患者，NfL水平同樣出現下降，下降幅度類似於在先前研究中的托夫生治療組患者。
阿伐可泮：治療血管炎
截圖來源：NMPA官網
阿伐可泮硬膠囊，用於治療中性粒細胞胞質抗體相關血管炎。
ANCA相關血管炎是一組罕見的血管炎症性疾病，可能導致器官功能受損。這個病是由於C5a補體途徑的過度激活、進一步激活中性粒細胞，導致全身炎症反應和小血管破壞，進而可能導致腎臟、肺和其他器官的嚴重損傷和功能障礙。目前，ANCA相關血管炎的治療包括非特異性免疫抑制劑（環磷酰胺或利妥昔單抗）聯合每日糖皮質激素長期給藥，但存在感染等臨牀風險。
阿伐可泮是一款口服給藥的選擇性補體C5a受體抑制劑，通過精確阻斷位於中性粒細胞等炎症細胞上的C5a受體，阻止這些細胞受到C5a的激活，降低炎症損傷。
此前的關鍵3期臨牀試驗結果顯示，在331例多血管炎和肉芽腫伴多血管炎患者中，治療第52周時，阿伐可泮組65.7%的患者觀察到持續緩解，優於對照藥物（標準治療）組的緩解率（54.9%）。在安全性方面，接受阿伐可泮治療的患者發生嚴重不良事件（不包括血管炎惡化）的比例爲37.3%，略低於接受對照藥物治療的患者（39.0%）。
2024年1-10月，有哪些癌症、糖尿病、阿爾茨海默病、心血管疾病、其他常見疾病以及罕見病的治療藥物獲批上市？
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期待這些獲批上市的新藥能儘快來到患者身邊，爲廣大患者帶來新的治療選擇，幫助他們減輕痛苦、提高生活質量，延長壽命。
參考資料
[1]2024年10月29日藥品批准證明文件送達信息. Retrieved Nov 6 , 2024 from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241029152238114.html
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https://www.prnasia.com/story/401514-1.shtml
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[11]2024年10月08日藥品批准證明文件送達信息. Retrieved Nov 6 , 2024 from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241008142557142.html
[12] Miller, Timothy M et al. “Trial of Antisense Oligonucleotide Tofersen for SOD1 ALS.” The New England journal of medicine vol. 387,12 (2022): 1099-1110. doi:10.1056/NEJMoa2204705
[13]重大科學進展！FDA加速批准tofersen用於治療SOD1基因突變所致的肌萎縮側索硬化，使其成爲治療遺傳性ALS的首款療法. Retrieved Nov 6 , 2024 fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/d-3TRExPqHiMZ0h75i-V1A
[14] 2024年11月05日藥品批准證明文件送達信息. Retrieved Nov 6 , 2024 from
From https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241105145400132.html
[15]Avacopan for the Treatment of ANCA-Associated Vasculitis. (2021). New England Journal of Medicine, 384(21), e81. https://doi.org/10.1056/nejmc2104672
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