基於EV的檢測方法在早期卵巢癌篩查中的特異性評估

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卵巢癌早期診斷新技術，EV檢測點亮希望之光。

當前，卵巢癌篩查主要依賴於CA125檢測和影像學手段，然而這些方法在識別疾病早期階段時表現出了較低的敏感性，這凸顯了在早期卵巢癌篩查領域研發更爲高效檢測方法的重要性[1]。血液中循環的細胞外囊泡（EVs），憑藉其釋放的豐富內含物及表面共定位的多種癌症緊密相關標誌物，已成爲提升早期癌症篩查敏感性的新興生物標誌物，有望爲早期卵巢癌篩查帶來新方法[2-3]。2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）大會公佈的一項研究，深入評估了基於EV的檢測方法在無症狀絕經後女性中對於早期卵巢癌的檢測能力（摘要號：5553）[4]。本文特將研究重點梳理如下，以饗讀者。

試驗方法

通過訓練模型，確定了基於EV的卵巢癌檢測的生物標誌物、分類器和臨界值。在一個獨立的隊列中，觀察到了該檢測方法的穩定性能。爲了進一步評估基於EV的卵巢癌檢測的效果，在英國協作試驗卵巢癌篩查（UKCTOCS）的不篩查（NS）組和年度超聲檢查（USS）組中，設計並實施了一項嵌套的盲法病例對照研究。病例組包括36個月內被診斷爲高級別漿液性癌（HGSC）的女性，按採集樣本時的年齡，以10:1的比例與在研究隨訪期前或隨訪期內未檢出卵巢癌的女性（對照組）進行了匹配。此外，對USS組因良性結果接受手術的女性在經陰道超聲假陽性(FP)前6個月內採集的樣本進行了評價。CA125檢測均採用了98%特異性臨界值，所有的測定工作都是在不知曉病例對照狀態的情況下進行。所有檢測完成後，僅由倫敦大學學院（UCL）負責進行揭盲工作。

試驗結果

對129名HGSC女性樣本、1310名對照女性樣本和100名USS假陽性樣本進行評估。數據處理過程中，由於操作失誤、樣本量不足或質量不達標，排除了160個樣本數據以確保分析結果的準確性。在健康對照組中，觀察到基於EV的卵巢癌檢測的特異性爲97.7%，CA125的特異性爲95.5%，P=0.006（McNemar檢驗）。在診斷前0-12個月抽取的樣本中，基於EV的卵巢癌檢測的敏感性爲82%，CA125的敏感性爲63%，P=0.016（McNemar檢驗）。此外，在因USS假陽性結果而接受手術的女性中，僅有2.3%（2/86，95%CI 0.3-8.1）基於EV的卵巢癌檢測呈陽性，而CA125的陽性率爲10.4%（9/86，95%CI 4.9-18.9）。

試驗結論

基於EV的卵巢癌檢測能夠在無症狀的絕經後女性中，於診斷前一年實現高特異性的HGSC檢測，並且與CA125相比，該方法在診斷前三年便能以更高的敏感性和特異性識別出HGSC，這些數據爲基於EV的卵巢癌檢測在卵巢癌篩查中的進一步評估提供了有力支持。

總結與思考

長期以來，EVs被認爲是人體體液中自然循環的微粒，而最近的研究更是將其提升爲細胞間通訊的核心媒介和潛在的重要疾病生物標誌物[2-3]。在衆多由EVs攜帶的生物活性物質中，膜蛋白佔據了舉足輕重的地位，它們不僅能夠揭示EVs的亞型信息，還爲後續的應用研究提供了至關重要的線索[5]。儘管體液中的EVs展現出高度的多樣性和異質性，但能夠通過識別並利用高度特異性的EV膜蛋白標誌物，實現對這些特定EVs的精準捕獲與研究[6]。隨着成像流式細胞術、抗體微流控系統等尖端技術的不斷涌現與發展，現已具備了深入分析和理解這些特定EVs的強大能力[7]。

上皮性卵巢癌（EOC）作爲一種高度惡性的婦科腫瘤，其全球致死率在女性癌症中位列第七[8,9]。由於其早期篩查困難，導致多數患者確診時已處於疾病晚期，5年生存率不足45%[10]。EOC包含多種亞型，佔據了約75%的病例比例，並有着近90%的極高死亡率[11]。目前尚未發現具有特異性且高度敏感的高級別漿液性卵巢癌（HGSOC）生物標誌物，而臨牀上廣泛應用的CA125指標也已被證實對於卵巢癌的早期診斷效果有限[1]。

本研究深入探討了EVs在卵巢癌早期診斷檢測中的潛力，尤其是其在HGSOC早期篩查中的應用前景。研究結果顯示在無症狀的絕經後女性羣體中，基於EV的卵巢癌檢測方法展現出了在診斷前一年即能高特異性檢測HGSOC的能力。且與CA125相比，該方法在診斷前三年便能以更高的敏感性和特異性識別出HGSOC，爲卵巢癌的早期發現和治療贏得了寶貴的時間窗口。該研究不僅爲基於EV的卵巢癌檢測方法的可行性和有效性提供了有力證據，更爲其在卵巢癌篩查中的進一步評估和應用奠定了堅實基礎。相信隨着技術的不斷進步和研究的深入，基於EV的檢測方法將在未來成爲卵巢癌早期篩查的重要手段之一，爲更多患者帶來生命的希望。

參考文獻：

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