GLP-1RA周製劑諾和盈®在中國上市，能否引領減重管理新規範？

21世紀經濟報道記者季媛媛 上海報道

肥胖症已成爲全球的重大公共衛生挑戰。肥胖症與超過200種疾病相關，例如，心血管疾病、某些類型的癌症、2型糖尿病等。肥胖症是我國第六大致死致殘主要危險因素。目前，中國約1.8億成年人患有肥胖症，且患病率持續攀升。

11月17日，諾和諾德宣佈，全球首個且目前唯一“用於長期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)周製劑諾和盈®正式在中國上市。諾和盈®(用於長期體重管理的司美格魯肽注射液)能夠實現平均約17%的體重降幅。

一直以來，司美格魯肽都被奉爲減肥“神藥”，特斯拉CEO埃隆·馬斯克的“種草”曾一度讓司美格魯肽成爲減重界的“當紅炸子雞”，而這也是由於該藥物減重效果較爲可觀。根據公開信息，作爲全球首個且目前唯一用於長期體重管理的胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）周製劑，諾和盈®能夠實現平均約17%的體重降幅。

北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農教授對21世紀經濟報道記者表示，肥胖症患者“互聯網式”的減重方式可能造成對身體有害的減重與復胖的“體重震盪”，甚至因方法不當，導致更嚴重的健康問題。

“因此，有臨牀減重需求的患者應前往正規醫療機構進行評估和診斷，開展科學的減重治療。肥胖症治療需着眼患者的整體健康，改善遠期結局。當通過生活方式管理無法達到減重目標時，可在生活方式管理的基礎上聯合包括減重藥物在內的醫學減重治療。”紀立農教授說。

諾和諾德方面對21世紀經濟報道記者表示，公司已經開始申請諾和盈的省級招標掛網，具體定價可參考掛網價格。上市之後，諾和諾德將根據肥胖症患者在全國的分佈進行涵蓋公立醫院、私立醫院以及藥店等全渠道的佈局。

肥胖挑戰亟待新解

隨着生活方式與飲食結構變化，肥胖人羣範圍不斷擴展。2024世界肥胖地圖顯示，2020年全球已有42%成人存在超重/肥胖問題，預計2035年將進一步增長至54%。

儘管肥胖症挑戰嚴峻，但公衆對於肥胖症作爲一種慢性疾病及其帶來的健康問題認知不足，對專業的肥胖症診療更是瞭解甚微。

直麪肥胖症患者的真實困境，他們的減重之旅面臨諸多難以逾越的“關卡”。首先，疾病認知仍存在壁壘。患者常常將肥胖歸咎於個人責任，因而自行嘗試減重，延誤了尋求專業幫助的時機。

其次，減重後的代謝適應使得長期維持體重降幅受到限制。ACTION-China等研究發現，中國超過一半的肥胖患者經歷過減重後復增的循環，其中不乏多次經歷者。

此外，從長遠來看，肥胖症會降低患者的生活質量，或減少預期壽命。因此，科學的肥胖症治療勢在必行，在達到有效減重的同時，更要關注整體健康的改善、壽命的延長以及患者幸福感的提升。

如今，“司美”、GLP-1、減肥已經成爲大衆熱議的話題。6月25日，諾和諾德宣佈國家藥品監督管理局（NMPA）批准了公司研發生產的諾和盈®（用於長期體重管理的司美格魯肽注射液）在中國的上市申請。根據公開信息，諾和盈®能夠實現平均約17%的體重降幅，其減重效果可以持續至少2年。

另據STEP 1研究顯示，諾和盈®帶來的體重減輕以脂肪組織的減少爲主。此外，諾和盈®爲患者帶來超越減重的多重健康獲益，包括但不限於減少腰圍、降低內臟脂肪、改善血脂、逆轉糖尿病前期等。

有券商醫藥行業分析師對21世紀經濟報道記者表示，目前，以諾和諾德的司美格魯肽爲代表的GLP-1類藥物在減重領域取得了巨大成功。隨着減重市場的持續升溫，預計到2024年，司美格魯肽的銷售額將超過280億美元，可能超越Keytruda成爲全球藥物銷售排名第一的新冠軍。

“以GLP-1RA爲代表的新型減重藥物減重療效顯著且安全性良好，並能給超重與肥胖的個體帶來更多健康獲益，有望成爲未來肥胖症治療的主要手段。”紀立農教授表示，隨着諾和盈®的上市和臨牀應用，醫學減重治療的手段也將得到進一步的豐富和改進。

減重如何安全有效？

2023年12月15日，國際頂級學術期刊《科學》（Science）發表了“2023年年度十大科學突破”，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）類藥物因改變了肥胖治療格局，榮登十大科學突破之首，且明確提出，"GLP-1RA類藥物不僅改變了肥胖症的治療方式，也改變了人們對肥胖症的理解一一將其視爲一種慢性疾病，其根源在於生物學，而不是簡單的意志力失敗”。

也是抓住GLP-1RA類藥物佈局先機，諾和諾德交出了較爲亮眼的業績表現。

諾和諾德發佈的三季度財報顯示，前三季度營收2047億丹麥克朗，合294.6億美元，同比增長23%。淨利潤727.58億丹麥克朗，合104.7億美元，同比增長18%。其中，司美格魯肽貢獻的營收非常亮眼，三個季度銷售額合計1412.13億丹麥克朗（約合205.90億美元）。

在全球，諾和諾德目前共有三款司美格魯肽產品在售，包括用於降糖的皮下注射製劑Ozempic（諾和泰）、用於降糖的口服片劑Rybelsus（諾和忻），以及減重產品Wegovy（諾和盈）。從具體業績表現來看，Ozempic銷售收入298.04億丹麥克朗，同比增長26%；Wegovy銷售收入173.04億丹麥克朗，同比增長81%。另外，Rybelsus（司美格魯肽口服片劑）銷售收入54.53億丹麥克朗，同比增長23%。按此計算，三款產品第三季度合計收入525.61億丹麥克朗，約合75.53億美元。

諾和諾德第三季度收入713.11億丹麥克朗，同比增長22%，淨利潤273.01億丹麥克朗，同比增長21%，高於市場預期。結合前三季度情況來看，司美格魯肽合計銷售額203.06億美元，佔到諾和諾德營收的69%。

南京鼓樓醫院內分泌代謝病醫學中心主任朱大龍教授對21世紀經濟報道記者表示，肥胖症治療有多種手段，主要包括行爲心理干預、運動干預、醫學營養治療、藥物治療、外科手術治療以及中醫藥治療等。此外，近年來數字健康工具，如可穿戴設備、移動健康應用程序、遠程監測設備等在肥胖症管理中得到研究和應用。

朱大龍教授進一步指出，肥胖症治療關注的是健康而非體重，減重僅僅是肥胖症治療的其中一個結果。目前中國已獲批的減重藥物包括奧利司他（脂肪酶抑制劑）、利拉魯肽3.0mg（GLP-1 RA）、貝那魯肽（GLP-1 RA）、司美格魯肽2.4mg（GLP-1 RA）。以諾和盈®爲代表的GLP-1RA類藥物爲醫患共同制定減重策略提供了重要的臨牀選擇。它能夠實現安全、有效減重，還能夠幫助患者綜合管理心血管代謝風險因素，改善長期預後，提高生活質量。

“值得提醒的是，這類處方藥物的應用需要嚴格把握適應證。患者應嚴格遵守醫囑規範用藥，以確保用藥的有效性和安全性。”朱大龍教授指出，諾和盈®是一種處方藥，主要用於成人肥胖症治療，臨牀必須確保患者用藥的安全性。這款藥物對肥胖患者確實有所幫助，但停藥後仍需保持健康的生活方式，以防止體重反彈。

“醫生在開具這種藥物時，一定要與患者充分溝通，確保他們瞭解這些注意事項。”朱大龍教授強調，在用藥時長方面，醫生需要根據患者BMI值以及身體健康指標反映進行評估判斷，從目前研究來看，長期使用這類藥物不會帶來副作用。

根據公開信息，諾和盈®適用於在控制飲食和增加體力活動的基礎上對成人患者的長期體重管理，初始體重指數(BMI)符合以下條件:≥30kg/m2(肥胖)，或≥27kg/m2至<30kg/m2(超重)且存在至少一種體重相關合並症(例如高血糖、高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病等)。

重塑治療市場格局

諾和諾德披露的數據顯示，截至目前，司美格魯肽已累積起超過2,200萬患者暴露年的使用經驗。

對於肥胖症患者來說，長期體重管理需要多管齊下，掌握疾病知識和自我管理技能尤爲重要。諾和諾德宣佈推出諾和諾德數字化患者服務平臺“諾和關懷”，同步推出諾和盈®專屬版本，爲已處方諾和盈®產品的患者提供集專業用藥指導、疾病教育內容、智能陪伴健康管理工具、“藥店地圖”功能等定製化服務於一體的一站式健康管理服務平臺。

從市場格局來看，諾和諾德司美格魯肽在市場上具有較強的主導權，但也不乏競品“攪局”。7月19日，國家藥品監督管理局官網顯示，禮來的葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動劑Mounjaro（Tirzepatide，替爾泊肽）新適應症獲批上市，用於在低熱量飲食和增加運動基礎上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關合並症的超重患者長期體重管理。值得一提的是，替爾泊肽是首個且目前唯一獲批的GIPR/GLP-1R雙激動劑。

除了禮來，根據中國藥物臨牀試驗登記與信息公示平臺和公開資料，至少9款由中國公司自主研發或引進權益共同開發的GIPR/GLP-1R雙靶點新藥已經進入臨牀研究階段。這些產品分別來自恆瑞醫藥、衆生藥業、博瑞醫藥、翰森製藥等，正在開發的適應症涵蓋2型糖尿病、超重或肥胖、MASH。

中國銀河證券研報表示，隨着替爾泊肽、司美格魯肽上市後的商業化放量，全球GLP-1藥物的市場規模迅速增長，多家企業爭相佈局GLP-1減重領域，同時降糖領域GLP-1治療滲透率仍有進一步提升空間，推薦關注國產GLP-1相關龍頭。

在市場競爭日趨激烈的當下，司美格魯肽也在加速破局，拓展更多應用市場。此前，諾和諾德透露，口服司美格魯肽Rybelsus（25mg）的減重III期OASIS 4研究已成功完成。

此外，在適應症拓展層面，2024年第三季度，諾和諾德將在中國遞交司美格魯肽1mg治療慢性腎病（CKD）的新適應症上市申請；2024年第四季度，諾和諾德將公佈口服司美格魯肽14mg改善心血管結局（CVOT）的III期SOUL研究結果；20年第四季度還將公佈司美格魯肽2.4mg治療代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）的III期ESSENCE研究結果。

談及未來GLP-1類藥物市場競爭格局，諾和諾德全球高級副總裁兼大中國區總裁周霞萍對21世紀經濟報道表示，競爭可以激發創新研發，推動患者有機會獲取更多的創新治療方案。目前肥胖症已經成爲全球面臨的公共衛生挑戰，在中國成年人人羣當中，16.4%的人患有肥胖症，也就是說超過1.8億患者需要得到規範化治療。

“但是從現實情況來看，肥胖症的診斷和治療的現狀不容樂觀的，只有很小一部分的人在得到治療。我們也希望能夠與更多的夥伴一起攜手合作，一起打造中國肥胖症防控的生態圈。”周霞萍說，司美格魯肽注射液的支付範圍限定在與成人2型糖尿病有關的兩種情形。減肥不在支付範圍以內，醫保不能報銷。目前，諾和諾德也在推動商保，希望提升患者用藥可及。

上述分析師也指出，對諾和諾德等成熟玩家來說，需要在滿足當前需求的基礎上，做好品牌建設與消費者教育，維持線上線下的銷售渠道等。更重要的是作爲行業領導者，需要進一步進行口服化、長效化、新靶點、新適應症的開發及拓展，以鞏固自身的領先地位。